EMBO Mol Med：化疗脱发？靶向药CDK4/6抑制剂或将带来防脱发新突破
2019-09-25 纪艳青 生物探索
脱发是癌症治疗中化疗带来的常见副作用之一，并且在化疗结束后的很长一段时间内都难以恢复。据统计，有高达8%的患者由于担心化疗后脱发而拒绝化疗！
脱发是癌症治疗中化疗带来的常见副作用之一，并且在化疗结束后的很长一段时间内都难以恢复。据统计，有高达8%的患者由于担心化疗后脱发而拒绝化疗！目前，预防化疗脱发的唯一办法是让头皮冷却，但是临床效果不尽如人意，而且效果不稳定，尤其对用紫杉烷化疗引起的脱发预防效果更难以预测。因此，临床上迫切需要开发新的、有效的防化疗脱发药物。
近日。英国曼彻斯特大学的研究人员发现了一种保护毛囊不受化疗影响的新策略，或将带来放化疗脱发的新疗法。相关研究发表在《EMBO Molecular Medicine》杂志上。
这项研究是在皮肤科研究中心的Ralf Paus教授的实验室进行的，研究者挖掘了靶向药CDK4/6抑制剂的治疗潜能，发现CDK4/6抑制剂可以暂时停止细胞分裂，而不会促进毛囊的额外毒性作用。当研究者用CDK4/6抑制剂对体外培养的人体头皮毛囊进行冲洗时，毛囊对紫杉烷类药物的破坏作用就不那么敏感了。
用Taxotere（多西紫杉醇）处理的人毛囊中的磷-组蛋白H3（红色）和细胞核（蓝色）染色。红细胞在化疗后无法正常分裂。图片来源：曼彻斯特大学
CDK4/6抑制剂一直是乳腺癌领域被重点关注的靶向药，而紫杉烷类药物一直以来也是非常重要的抗癌药物，通常用于治疗乳腺癌或肺癌患者。但是紫杉烷类药物会引起毛囊损伤，甚至导致永久性脱发。此前，曾有数千名美国患者起诉赛诺菲（Sanofi）， 就因为赛诺菲没有对其产品紫杉烷类药物（紫杉醇）治疗后永久性脱发的风险发出警告。
该项研究的主要作者Talveen Purba博士强调说：“我们的研究关键的一部分是首次对紫杉烷化疗导致毛囊损伤的机制做出解释，我们发现毛囊底部的特殊细胞分裂对产生毛发本身至关重要，它们产生的干细胞最脆弱，易受到紫杉烷的伤害。因此，我们必须最大限度地保护这些细胞免受紫杉烷化疗影响，但这样癌症治疗就不会从中获益。”
研究小组希望，他们的工作能支持开发外用药物，以减缓或暂时停止化疗患者头皮毛囊的细胞分裂，以减轻化疗引起的头发损伤。这可以补充和提高现有预防措施，即提高头皮冷却装置的有效性。
另外，研究人员也强调，在这个资金严重不足的癌症医学领域（脱发），迫切需要做更多的工作。在这个领域，患者等待了如此之久，才看到药物预防脱发方面的真正突破。
“我们也需要时间来进一步开发这样的方法，不仅能防止脱发，还能促进因化疗而脱发的患者的毛囊再生。”Purba博士说。
原始出处：Talveen S Purba, Kayumba Ng'andu, Lars Brunken, et al. CDK4/6 inhibition mitigates stem cell damage in a novel model for taxane‐induced alopecia. EMBO Mol Med (2019)
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