男性的“沉默杀手”—前列腺癌
2018-07-10 佚名 转化医学网
由于环境质量下降和饮食结构不合理等因素，促使前列腺癌成为男性健康的又一“杀手”。 其发病率具有明显的地理和种族差异，在欧美男性中极高，目前美国前列腺癌发病率稳定在104/每十万男性人口。在我国，前列腺癌也是近十年来发病率上升最快的肿瘤，并出现年轻化趋向，预计2030年，我国前列腺癌新发患者数量将达到23.7万人，新发患者数量的年复合增长率将为5%。从全球范围来看，发达国家的前列腺癌发病率高于
由于环境质量下降和饮食结构不合理等因素，促使前列腺癌成为男性健康的又一“杀手”。
其发病率具有明显的地理和种族差异，在欧美男性中极高，目前美国前列腺癌发病率稳定在104/每十万男性人口。在我国，前列腺癌也是近十年来发病率上升最快的肿瘤，并出现年轻化趋向，预计2030年，我国前列腺癌新发患者数量将达到23.7万人，新发患者数量的年复合增长率将为5%。从全球范围来看，发达国家的前列腺癌发病率高于发展中国家，目前美英法德日占据总发患者数的70%。随着发展中国家的经济高速增长，发展中国家近年来发病率也在快速提升，由于早期筛查渗透率较低，因此死亡率高于发达国家。预计2022年全球前列腺癌患者超过1100万。
沉默杀手
前列腺癌的发病原因主要包括遗传因素，年龄因素，雄激素水平，高脂肪饮食和环境因素等。早期的前列腺癌大多无任何明显症状，往往发现时就已处于晚期，预后较差，因此被称为“沉默的杀手”。在我国现阶段，有超过50%的患者在确诊时已经处于晚期，甚至已发生局部进展或者远处转移，成为患者死亡的重要原因。据2018年美国癌症协会公布的报告显示，局限性或局部晚期的前列腺癌五年生存率几乎为100%，而对于已经发生转移的晚期前列腺癌患者，五年生存率仅为30%左右，由此看来早期诊断非常重要。
前列腺癌的筛查
筛查目的是及早发现无症状的健康男性中的前列腺癌，高危人群主要有：1.有前列腺炎或前列腺增生病史，或使用雄激素替代治疗者，50岁起每年一次进行PSA筛查及直肠指检。2.具有前列腺癌家族史的男性，45岁起每年进行一次PSA筛查及直肠指检；3.40岁时基础PSA＞1μg/L的男性，或60岁时PSA>2ng/mL者应立即开始每年进行1次PSA筛查及直肠指检4.进行遗传风险评估。
无以上高危因素的男性，专家建议：45岁以上男性定期进行前列腺癌筛查，50岁以上男性每年进行一次前列腺癌筛查，除此之外，在日常生活中也应该预防前列腺癌，养成多饮水，多吃西红柿等蔬菜的良好生活习惯。
但是，2018年5月USPSTF的最新基于PSA的前列腺癌筛查指南中明确指出：70岁以上男性进行PSA筛查弊大于利，并且推荐，对于55～69 岁的男性，是否进行基于PSA前列腺癌筛查的决定应该个体化。
治疗
关于前列腺癌的治疗手段目前主要包括手术切除、内分泌治疗、放疗及化疗、免疫疗法等。
早期患者的标准治疗方法包括手术和放疗；对于高龄及无法进行手术治疗的可考虑内分泌治疗，而且早期患者经联合治疗后5年生存率可接近100%；而对于晚期和复发转移的患者主要采用以雄激素阻断为主的方式，不过几乎所有最初对激素敏感的患者经18～24个月的内分泌治疗缓解后都将转变为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，最终导致患者的死亡，因此针对CRPC的治疗成为研究的重点。
关于CRPC目前治疗策略主要包括化疗、新型内分泌治疗(如阿比特龙和恩杂鲁胺)、靶向治疗、免疫疗法等等。
以下汇总了关于近来前列腺癌尤其是CRPC治疗的最新研究进展
内分泌治疗
2月14日，FDA批准Erleada(阿帕鲁胺)用于治疗接受激素治疗肿瘤仍继续生长而尚未扩散（非转移性去势抵抗）的前列腺癌患者。这是FDA批准的第一个治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌药物。
5月，美国FDA批准了创新药Yonsa的上市申请。Yonsa是一种醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)的创新药物配方，它将和甲泼尼龙(methylprednisolone)一起使用，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。Yonsa的独特之处在于使用了Churchill公司的SoluMatrix Fine Particle Technology这一创新药物制造技术。这项技术将药物颗粒研磨成直径小于1微米的粉末，同时能够防止这些粉末重新聚集。使用这一技术生成的药物颗粒比传统药物颗粒小10-200倍，这大幅度增加了口服药物的可溶性和被人体吸收的效率。
雄激素剥夺疗法（ADT）.6月，有研究小组将研究重点聚焦在治疗耐药转移性前列腺肿瘤的表观遗传开关上。相关研究成果发表在《Cell》杂志上，研究揭示了晚期耐药转移性前列腺癌中发现的重要分子特征：前列腺癌中疾病状态之间可能存在非常显着的遗传差异，并且基因组的编码区和非编码区中的独特基因变化可能与晚期疾病的治疗相关。” 抗ADT转移性前列腺肿瘤中发现了一段非编码DNA，其与携带表观遗传标记的AR基因（标记DNA为活性或非活性的化学标签）相距50万个碱基对，表明它是一种活性增强子。而这种增强子标记物仅存在于转移性而非局部性疾病患者的肿瘤细胞中。
6月28日,在新英格兰医学杂志上发表的题为“Enzalutamide in Men with Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer”的文章实验结果显示：去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者在服用恩扎鲁胺后的转移或死亡风险比服用安慰剂的患者在试验的三年期间降低71％。不仅如此，与服用安慰剂的患者相比，他们还延迟了癌症复发时间。该药（enzalutamide）靶向癌细胞上的雄激素受体，不仅能够关闭雄性激素进入癌细胞的跑道，而且还能切断睾丸激素和其他雄性激素样物质的细胞能量来源，癌细胞可能会因此死亡或转变为休眠模式。FDA目前正在审查enzalutamide用于男性非转移性去势抵抗性前列腺癌的申请，相信很快会问世。
免疫疗法
《Cell》:伦敦癌症研究所（ICR）的科学家们发现了一种遗传变化的模式，具有这类改变的晚期前列腺癌患者可能会受益于免疫疗法。如果对前列腺癌患者进行基因检测挑选出这部分患者，有可能加速免疫疗法在前列腺癌患者中的应用。相关论文发表在《细胞》上。
这项研究分析了360名患有晚期前列腺癌的男性患者的肿瘤DNA。他们发现，有7％的肿瘤中缺少CDK12基因的两个拷贝，这个基因与一种独特的遗传变化模式有关。具有这种基因特性的肿瘤，其中的免疫细胞比其他基因形式的晚期前列腺癌中含有的免疫细胞更多。并且，这种肿瘤表面上也有更多称为新生抗原（neoantigen）的蛋白质片段，它将肿瘤细胞标记，以便免疫系统清除。免疫疗法适用于相对较小的晚期前列腺癌患者，未来，基因测试可能有助于挑选具有这种特殊基因特性的男性，帮助他们决定接受免疫治疗。因此，CDK12基因缺失可能是晚期前列腺癌患者对靶向免疫检查点疗法有反应的生物标志物。
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