注意了,血液基因检测鉴定出了几个新的ALK靶向药耐药位点,三代药也无效!
2024-03-23 癌度 癌度 发表于上海
下面一篇最新的文献案例,通过对15名连续复发的非小细胞肺癌患者进行监控(12名ALK阳性突变,3名ROS1阳性突变),对这些患者不断耐药的血液样本进行深度测序分析后,鉴定出一些新的耐药突变。
间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因易位是非小细胞肺癌常见的突变,大概5%到8%的肺腺癌患者存在ALK基因易位突变,目前有几种靶向药被批准用于ALK阳性肺癌,尽管有一定的疗效,但是耐药性仍然是一个问题。几乎所有的靶向药都会耐药,患者会因为病情复发而离世。
循环肿瘤DNA(ctDNA)是通过血液基因检测找到肿瘤的突变基因,由于晚期癌症患者在多个脏器有肿瘤病灶,因此穿刺取样就存在一个取样偏差的问题,但是通过ctDNA就解决了这个问题,患者的肿瘤病灶都会向血液里释放基因碎片,因此他们可在血液里被检测到,能够比较全面地了解患者体内的基因突变信息。
下面一篇最新的文献案例,通过对15名连续复发的非小细胞肺癌患者进行监控(12名ALK阳性突变,3名ROS1阳性突变),对这些患者不断耐药的血液样本进行深度测序分析后,鉴定出一些新的耐药突变,我们一起看看都是些什么突变。
参考文献刊例示意图
一、涌现的新耐药突变,您可得注意
这一项研究招募了15名ALK或ROS1基因阳性突变的非小细胞肺癌,接受靶向药单药治疗后出现复发。在入组后首次复发时采集血液样本,检测相应的基因突变情况。
上面的图示是15个患者的治疗情况,右侧标注三角标识的就是还在用药治疗,通过血液基因检测在47%的患者找到了ALK突变。如果患者首次使用的是靶向药克唑替尼,那么耐药基因突变还比较单一,当第二次靶向药耐药后的耐药突变就比较复杂了。另外通过对这些患者的持续基因检测,还发现了10种可能导致耐药性的基因突变,通过在体外试验证实了对靶向药的敏感程度。
不同基因突变位点对ALK靶向药的敏感程度
如上面的图示,尤其是红色方框标识的基因突变类型,L1196P、C1237Y,以及一个双突变L1196M+G12D02R,对于这三种突变目前的ALK靶向药似乎是无能为力,因为IC50数值太高了,就说明人体所能服用的药物浓度不可能达到,所以如果基因检测发现存在这些耐药基因突变,就需要及时调整靶向治疗策略,尽量用化疗联合抗血管生成靶向药贝伐单抗去冲一下,以争取让靶向药复敏。
参考文献:
Matteo Villa. et al., New pan-ALK inhibitor-resistant EML4::ALK mutations detected by liquid biopsy in lung cancer patients, npj Precision Oncology (2024).
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