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血液基因检测革新免疫治疗!PD-1疗效预测新方法,分子水平应答与否生存期差一倍!

2023-10-30 癌度 癌度 发表于上海

PD-1治疗效果好不好,会不会很快耐药,血液基因检测能提前知道答案!

液体活检在肿瘤免疫治疗领域的应用越来越广泛,这些治疗可以快速、准确地确定患者能否从治疗获益,尤其是患者的肿瘤已经发生了其他脏器的转移。但是大家也逐渐意识到传统使用影像学检查病灶大小判断肿瘤治疗效果存在缺陷,比如肿瘤的异质性和成像技术的不足,以及不能比较早期判断治疗的效果等等。

对于PD-1抑制剂治疗的疗效预测标志物,有PD-L1表达、肿瘤突变负荷TMB和微卫星高度不稳定性MSI,这些标志物没办法比较一致地预测治疗效果。由于最近液体活检技术的进步,所以通过血液基因检测的持续监控来判断治疗效果,这种办法有可能快速识别肿瘤负荷的动态变化,从而可以快速发现肿瘤的耐药情况,进而比较早就转换其他的替代疗法。

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研究的刊例图示

上面的图示是一项发布在国际著名学术期刊《自然医学》的研究,主要来尝试回答血液基因检测追踪的是什么?哪些指标和数据可以预测患者的生存结果?血液基因检测与影像学检查的结果会是一致的吗?我们一起看看这个比较知名的研究是怎么回答这个问题的。

一、血液基因检测解释PD-1治疗效果

这是一项由约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心及彭博·金梅尔癌症免疫治疗研究所、不列颠哥伦比亚省癌症中心和加拿大癌症试验组开展的研究,针对的是肺癌患者的一项二期临床试验,招募了50名晚期非小细胞肺癌患者,这些患者都是吸烟者,92%的患者之前没有接受过任何治疗,参与研究后这些患者使用的药物是PD-1抑制剂帕博利珠单抗,用药剂量是每3周注射200毫克的PD-1抑制剂,3个治疗周期后可以改为每6周注射400毫克的PD-1抑制剂,用药时间为24个月或病情出现进展。

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分子水平判断免疫治疗药PD-1的疗效

如上图所示,这项研究达到了临床研究终点。血液的肿瘤基因碎片ctDNA对肿瘤病灶的大小变化的敏感性达到了82%,特异性指标达到了75%。ctDNA的缓解的中位时间是2.1个月,如果患者分子水平达到了治疗应答,则中位无进展生存时间为5.2个月,而如果分子水平提示治疗进展则中位无进展生存期是2.6个月,分子水平应答与否中位总生存期差1倍。总生存期上也达到了显著差异,如果患者分子水平提示肿瘤进展则中位总生存期是7.23个月,而分子水平显示治疗应答的中位总生存期还没达到。

研究者表示,血液检测ctDNA与影像学检查的肿瘤病灶是相关的,而且分子水平的相关指标可以判断出哪些患者能受益于PD-1治疗。

二、这个技术怎么用?

由于这是一项比较新的研究,尽管在人体开展了临床试验。但是相关的检测数据判读和分析是需要基因公司做研发的。因为现在的基因检测往往用于早期癌症术后的复发监控MRD,还并未用于晚期癌症的治疗评估。所以大家在做相关的检测的时候不能听信基因检测公司的介绍,还是要看看他们的检测报告,以及后面的检测报告解读分析等服务。

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液体活检的印象派绘画

最近癌度也和多家基因检测公司开展检测团购、温暖补贴活动,我们也会向这些知名基因检测公司求证这种预测PD-1疗效的检测服务,如果相关公司的数据、分析技术达到了相关要求,癌度也会第一时间为大家进行报道,也欢迎大家关注癌度,了解肿瘤最新诊疗相关信息!

参考文献:

Valsamo Anagnostou, et al., ctDNA response after pembrolizumab in non-small cell lung cancer: phase 2 adaptive trial results, Nature Medicine (2023).

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