Circulation：高血糖水平“重新编程”干细胞使其成为巨噬细胞！

糖尿病与动脉粥样硬化及其并发症（如心肌梗塞）的高风险有关。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其特点是变性脂蛋白的沉积和滞留以及 免疫细胞在大动脉壁上的积聚。巨噬细胞在动脉粥样硬化过程中起了关键的作用，所以被广泛认为是治疗动脉粥样硬化的潜在目标。

高血糖是型和2型糖尿病的主要特征。强化降糖治疗能有效降低1型糖尿病患者的血管风险，但效果会延迟数年；在2型糖尿病患者中，降糖对动脉粥样硬化相关的血管结果（如急性心肌梗死）没有效果或效果不大。即使在降糖后，心血管并发症的风险仍然存在，这被称为 "遗留效应 "或 "代谢记忆 "，但其背后的机制仍然不清楚。

近期，一项发表在《循环》杂志上的研究表明，血液中高水平的葡萄糖会“重新编程”干细胞，使发生危险动脉粥样硬化的风险持续增加。该研究发现，在糖尿病患者中，高血糖水平会使骨髓中的干细胞变为巨噬细胞，这些巨噬细胞变得具有促炎性，可导致心脏病发作的动脉粥样硬化斑块的发展。

这一发现解释了多年来一直困扰医生的悖论：为什么在糖尿病患者中，即使他们的血糖水平得到控制，他们的心脏病发作的风险仍然增加。这一发现为可以降低糖尿病患者心脏和循环系统疾病风险的治疗开辟了新的可能性。

 该团队调查了患有和未患有 2 型糖尿病的人的白细胞差异。他们从血液样本中取出白细胞，并在葡萄糖水平正常的环境中培养它们。与正常人的细胞相比，2 型糖尿病患者的细胞表现出极大的炎症反应。

研究人员还从患有和未患有糖尿病的小鼠的骨髓中提取了干细胞，并将这些干细胞移植到血糖水平正常的小鼠体内。取自糖尿病小鼠的骨髓“记住”了其暴露于高水平葡萄糖的情况，因此接受这种骨髓的小鼠的动脉粥样硬化斑块数量几乎翻了一番。

当球队更详细地考察在小鼠巨噬细胞，他们发现，已经从开发者的干细胞在骨髓糖尿病小鼠已永久性地改变，变得更加发炎。

牛津大学拉德克利夫医学系心血管医学教授 Robin Choudhury 教授领导了这项研究。他说：“我们的研究首次表明糖尿病会导致免疫系统发生长期变化，以及这可能是心脏病发作风险持续增加的原因。

“目前，糖尿病患者没有因心脏病和循环系统疾病风险增加而接受有效治疗。这些发现为预防和治疗糖尿病并发症提供了新的机会。”

 参考文献：Laurienne Edgar et al, Hyperglycaemia Induces Trained Immunity in Macrophages and Their Precursors and Promotes Atherosclerosis, Circulation (2021). DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046464