Front Pharmacol ：评估血清尿酸在先天性心脏病（PAH-CHD）相关肺动脉高压患者的风险分层和治疗反应中的作用

研究背景：

肺动脉高压（PH）是一种恶性肺血管疾病，其特点是肺血管阻力逐渐增加，最终可能导致右心衰竭和死亡。目前，PH分为五类。先天性心脏病相关的肺动脉高压（PAH-CHD）是PH的第一类，其主要特征是肺动脉小动脉的重塑。在西方国家，近50%的PAH患者患有特发性、遗传性或药物诱导的PAH。然而，在中国，CHD是PAH最常见的原因。

由于多种原因，大多数CHD患者被晚期诊断，此时肺血管已经发生不可逆转的重塑，在某些情况下可能已经确立了艾森门格综合症（ES）。ES无法通过手术矫正。虽然PAH特异性药物可以提高生存率，但许多患者仍然不断恶化。在一项丹麦全国性研究中，Schwartz发现PAH-CHD患者的1年、5年和10年死亡率分别为24%、44%和52%。早期诊断、准确和便捷的疾病严重程度评估以及能够预测疾病引起的变化是PAH-CHD患者的关键预后因素。

血清生物标志物在PAH中的应用是近年来的重要研究课题。脑钠肽（BNP）、N末端前BNP（NT-proBNP）、肌钙蛋白T（TNT）、内皮素-1（ET-1）和C-反应蛋白（CRP）都与PAH的发展有关。然而，只有BNP和NT-proBNP的测量被临床指南推荐，并在临床实践中广泛使用。

血清尿酸（UA）是嘌呤代谢的最终产物，是低心输出量（CO）和/或组织低氧的标志物。UA在特发性PAH和结缔组织疾病相关的PAH患者的疾病评估和预后中发挥着重要作用。然而，UA在PAH-CHD患者中的临床意义研究不足，尚未尝试使用UA水平进行PAH的定量风险分层。本研究旨在分析UA在评估PAH-CHD患者的疾病状态、风险分层和治疗反应方面的作用，以为其临床应用提供依据。

研究方法：

本研究纳入了225名CHD患者和40名健康受试者。测量了所有患者的血清UA，对至少接受了7±1个月PAH特异性药物治疗的20名患者重新评估了UA水平和血流动力学参数。

研究结果：

PAH-CHD患者的血清UA水平显著高于正常肺动脉压力的CHD患者和正常受试者（347.7±105.7μmol/L vs. 278.3±84.6μmol/L；347.7±105.7μmol/L vs. 255.7±44.5μmol/L，p<0.05）。中度和高风险组的UA水平显著高于低风险组（365.6±107.8μmol/L vs. 311.2±82.8μmol/L；451.6±117.6μmol/L vs. 311.2±82.8μmol/L，p<0.05）。血清UA水平与平均肺动脉压力、WHO功能分级、肺血管阻力和NT-proBNP呈正相关（r=0.343、0.357、0.406、0.398；p<0.001），与混合静脉血氧饱和度（SvO2）和动脉氧饱和度（SaO2）呈负相关（r=−0.293、−0.329；p<0.001）。至少治疗6个月后，PAH特异性药物治疗后UA显著减少，从352.7±97.5μmol/L降至294.4±56.8μmol/L（p=0.001），平均肺动脉压和肺血管阻力显著减小，心指数和混合SvO2显著增加。

研究结论：

血清UA可以作为PAH-CHD患者风险分层和评估PAH特异性药物治疗效果的实用经济生物标志物。

原始出处：

Luo J, Li Y, Chen J, Qiu H, Chen W, Luo X, Chen Y, Tan Y, Li J. Evaluating the role of serum uric acid in the risk stratification and therapeutic response of patients with pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease (PAH-CHD). Front Pharmacol. 2023 Aug 28;14:1238581. doi: 10.3389/fphar.2023.1238581. PMID: 37701027; PMCID: PMC10493272.