罕见的先天性疾病导致的肝硬化

本病血中某种酶缺乏引起的一种先天性代谢病，通过常染色体遗传。临床常导致新生儿肝炎，婴幼儿和成人的肝硬化 、肝癌 和肺气肿 等。本病导致的肝病的治疗应与其他原因导致的肝病进行鉴别。

病史：

患者女，45岁，3年前无明显诱因出现乏力、食欲缺乏、尿黄伴胸闷、气促，在当地医院诊断为不明原因肝硬化、气胸、肺大泡，多次予护肝、抗感染等综合治疗，病情反复。入院前2个月再度无明显诱因出现乏力、食欲缺乏、尿黄，伴腹胀、尿少，活动后稍感胸闷、气短，无咯血、胸痛，因症状持续无好转，遂再入院。

查体：

患者神志清，精神疲软，面色晦暗，意识清楚，对答如流，双眼各向运动自如，双侧瞳孔等大同圆，双眼对光反射灵敏，双侧额纹等深对称，鼻唇沟等深对称，伸舌居中，咽反射正常，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹部膨隆，肝肋下未触及，剑突下2cm，质硬，缘锐，脾肋下2cm，移动性浊音阳性。双下肢I度凹陷性水肿，四肢肌力5级，四肢肌张力正常，四肢腱反射对称引出，双侧病理征未引出，感觉系统未查及异常，双侧指鼻试验稳准，跟膝胫试验未见异常，余神经系统查体未见异常。

辅助检查：

胸部CT示:肺气肿、左侧液气胸、左肺底多发肺大泡;

肝脏CT检查示:肝硬化、脾大、腹水；

肝脏穿刺活组织病理检查：肝细胞广泛疏松化，部分呈大细胞样改变;汇管区纤维组织显著增生，并穿插分割肝组织;汇管区尚可见中等量慢性炎细胞浸润及个别闭锁状态的小胆管；

高碘酸希夫(PAS)染色示:肝细胞强阳性，其内可见大量红色小体；

血常规示：血白细胞5.9×10^9/L、中性粒细胞72%、淋巴细胞18.3%、血小板60×10^9/L、红细胞3.1×10^12/L、血红蛋白105g/L;

大生化：白蛋白30g/L;g/L;球蛋白21.7g/L、总胆红素158.1μmol/L、直接胆红素98.5μmol/L、间接胆红素59.6μmol/L、丙氨酸转氨酶(ALT)358U/L、天冬氨酸转氨酶(AST)294U/L、γ-谷氨酰转移酶(GGT)669U/L、碱性磷酸酶(ALP)948U/L；

其他：血清铁22.6μmol/L、总铁结合力44.7μmol/L、转铁蛋白1.4g/L、铜蓝蛋白451mg/L;

简要解析：

该种酶是一种主要由肝细胞合成的丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶、嗜中性弹性蛋白酶等多种蛋白酶的作用。血清中该酶通过抑制各种蛋白酶，保护组织免受蛋白酶破坏，从而维持机体内环境的稳定。该病是一种常染色体隐性遗传性疾病，严重缺乏者主要见于PiZZ 型纯合子，中度缺乏者见于PiSS 纯合子、PiSZ 及PiMZ 杂合子等，北美及北欧儿童发病率较高，PiZZ 基因合成正常量的该酶，基因突变后可导致蛋白序列错误折叠，错误折叠的蛋白未经适当修饰累积在内质网，不能正常分泌，且具有缺陷的该酶分子可使肝细胞内质网变得肿胀，并损伤细胞。多数错误折叠的该酶可被降解，但在蛋白合成增加如急性感染时，蛋白质出现累积可引起严重的肝脏损害，同时血清中正常的该酶缺乏可导致肝细胞脆弱，阻碍肝毒素物质所引起的肝脏恢复，故该病是导致儿童肝硬化的原因之一。另外，该酶为呼吸系统的非特异性可溶因子，与呼吸道抵抗力关系密切，炎症反应期间，弹性蛋白酶特异地降解肺组织中称为弹性硬蛋白的初级基质蛋白，一旦机体弹性硬蛋白降解过多，必然导致组织损害。该酶可结合弹性蛋白酶，形成一种无活性的复合物从血清中清除。本病患者由于失去了正常该酶的保护，肺泡结构中的弹性蛋白被弹性蛋白酶进行性破坏，从而产生组织损害，使患者发生肺气肿的危险性增加。通过以上的信息，诸位猜到本病的诊断了吗？

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