JCEM: 睾酮水平与老年男性骨折风险呈U型关系

澳大利亚一项长达10年随访研究显示老年男性睾酮水平与骨折风险呈现U型关系，睾酮中间水平发生骨折或髋部骨折的风险最低。近日，该项研究结果发表于Journal of Clinical Endocrinology Metabolism。

西澳大学医学院、菲奥娜斯坦利医院内分泌科Bu Beng Yeap教授及同事开展了这项社区随访研究。研究纳入3307例≥65岁男性（平均77岁），通过质谱法评估2001~2004年（基线）采集的血样中血浆睾酮、双氢睾酮和雌二醇水平，免疫分析法评估性激素结合球蛋白（SHBG）和黄体生成激素（LH）水平，基于西澳大利亚数据系统（WADLS）统计随访期间的骨折发生情况。通过Cox比例风险回归模型来评估睾酮、游离睾酮、二氢睾酮、雌二醇、SHBG和LH浓度与骨折或髋部骨折的相关性，并根据年龄、合并症和虚弱状态进行调整。

结果显示，中位随访10.6年期间，共计330例男性发生骨折，年骨折发生率为1.1%，其中，144例男性髋部骨折，髋部骨折年发生率为0.5%。在调整年龄和虚弱状态的模型中，睾酮水平12.7~15.9nmol/L的男性骨折/髋部骨折发生率最低。双氢睾酮、雌二醇水平、黄体生成激素（LH）水平不影响骨折/髋部骨折的发生风险。见图1、2。

相比于睾酮水平3.61~9.96nmol/L，睾酮水平9.97~12.6nmol/L的男性骨折发生风险降低31%（HR=0.69，95%CI，0.51-0.94，P=0.020），髋部骨折风险降低40%（HR=0.60，95%CI，0.37-0.93，P=0.043）；

相比于睾酮水平3.61~9.96nmol/L，睾酮水平12.7~15.9nmol/L的男性骨折发生风险降低41%（HR=0.59，95%CI，0.42-0.83，P=0.002），髋部骨折风险降低48%（HR=0.52，95%CI，0.31-0.88，P=0.015）。

相比于睾酮水平3.61~9.96nmol/L，睾酮水平16~27.6nmol/L的男性骨折发生风险无统计学差异（HR=0.85，95%CI，0.61-1.17，P=0.335），髋部骨折风险无统计学差异（HR=1.04，95%CI，0.65-1.67，P=0.875）。

游离睾酮水平184~218pmol/L的男性骨折发生风险最低，较53.5~151pmol/L降低33%（HR=0.67，95%CI，0.47-0.93，P=0.018），余组间无差异。游离睾酮水平不影响髋部骨折风险。此外，相比于SHBG水平15.7~31.4 nmol/L，SHBG水平50.4~99.5 nmol/L的男性髋部骨折风险增加76%（校正HR=1.76，95%CI，1.05-2.96，P=0.033）。

图1 睾酮、游离睾酮、双氢睾酮、雌二醇、SHBG、LH与骨折风险的相关性

图2 睾酮、游离睾酮、双氢睾酮、雌二醇、SHBG、LH与髋部骨折风险的相关性

Bu Beng Yeap教授评论：”睾酮水平可以预测老年男性骨折发生风险，睾酮水平与骨折发生风险呈U型关联，显示睾酮处于中间水平的男性骨折风险最低。未来仍需要开展相关随机对照研究，探究治疗性维持于适当水平能否降低骨折风险。“

原始出处：
Yeap BB, et al. U-Shaped Association of Plasma Testosterone, and no Association of Plasma Estradiol, with Incidence of Fractures in Men. J Clin Endocrinol Metab. 2020;doi:10.1210/clinem/dgaa115.