礼来要在肿瘤领域“重振雄风”

近年来在抗肿瘤药物研发领域深受产品线单一问题困扰的美国制药企业礼来正试图改变这种情况。

随着治疗晚期胃癌的单抗药Cyramza（ramucirumab，靶向VEGF的全人源化IgG1单抗）今年获FDA批准，礼来在积极从新药研发早期阶段寻找癌症免疫疗法的机会，进一步加强在肺癌、胃癌等领域的实力。

“礼来在肿瘤研发领域有悠久的历史，我们也希望能在肿瘤研发领域重振雄风。”礼来中国副总裁王莉在接受界面新闻专访时表示。

和许多跨国药企一样，以研发为主导的礼来也处在专利即将到期、仿制药虎视眈眈的挣扎中。从2011年开始，礼来旗下几款畅销的重磅药物专利先后到期，其中包括旗下两个肿瘤药之一的抗肺癌药健择，年销售额超过50亿美元的抗抑郁药再普乐和另一款畅销抗抑郁药欣百达，以及治疗骨质疏松症的药物易维特。

原研药专利集中到期，并且当大多数疾病领域随着药物研发的成熟而难有突破时，大型制药企业，包括在肿瘤领域几乎没有经验的药企纷纷参与到肿瘤药物的研发行列。

根据世界卫生组织2013年12月公布的数据，全球每年新增癌症患者数已经超过1400万名，到2030年，新增癌症病例将增加50％，达到每年2160万人。虽然肿瘤领域研发成本巨大，周期长风险高，但仍以其广阔的市场前景吸引着越来越多企业投入进来。

肿瘤是礼来最早参与的治疗领域之一，从1960年代成功开发了长春碱类抗癌药物后，先后于1995年和2004年推出择健和力比泰。

这两款化学药物奠定了礼来在肺癌领域的地位，但此后礼来在肿瘤研发领域并不顺利，鲜有新的成果问世。目前在抗肿瘤药物领域，拥有赫赛汀、阿瓦斯汀、美罗华等重磅抗肿瘤单抗药物产品的罗氏可谓一家独大。从全球制药企业的抗肿瘤药物销售额来看，2013年罗氏以254.38亿美元遥遥领先，安进以118.79亿美元紧随其后，而礼来则以43.2亿美元排名第六。

而从品种的数量上看，相比辉瑞的12个品种，礼来也被指产品线单一。在健择专利到期后，礼来还面临仿制药的冲击。在中国，国内抗肿瘤药仿制药龙头企业恒瑞已经在与健择竞争市场。

“礼来一直很重视抗肿瘤药物的研发，只是之前一直在研发过程中，现在终于开始有成果体现出来了。”王莉解释，通常一个新药研发从临床一期到三期上市要花10年－15年时间，平均每款新药需要投入8亿美元－10亿美元，现在从研发到上市的流程更长，成本也更高了。而且失败率很高，10个到临床一期的药里有1个到三期已经是表现很好。

早在2008年，礼来以65亿美元——据业内分析这几乎是当时礼来能拿出的全部现金——收购了Imclone公司，原因是看好Imclone拥有众多有潜力的研发产品线。

收购Imclone公司带来的单抗药物Necitumumab去年8月被证实可延长晚期非小细胞肺癌患者的总生存期。王莉表示，该药物的临床三期试验数据已经出来了，年底或明年初就要递交给FDA审批了。Necitumumab是历史上第一个证明可以延长肺鳞癌病人生存率的生物药物，如能获得FDA批准，将成为年销售额超过10亿美元的新的畅销药物，巩固礼来在肺癌治疗领域的地位。

而礼来的Cyramza在今年4月21日获得了FDA批准用于治疗晚期胃癌或胃食管连接部腺癌，并在11月获批扩大了联合用药的适应症。目前礼来还在对Cyramza进行肝癌、肺癌和大肠癌等适应症的临床研究，如果一切顺利，到2019年Cyramza有望为礼来带来10亿美元的年销售额。

今年7月，礼来还和癌症研发公司Immunocore签订了一份新的合作协议用于开发抗肿瘤药物，通过这次合作，礼来也加入了研发癌症免疫治疗药物的行列。界面新闻记者了解到，礼来中国主要负责早期发现可能新药的团队正在招兵买马，而一个重点方向就是寻找癌症免疫疗法药物的机会。这一研究方向在全球范围都尚处于起步阶段，目前还只有默沙东和百时美施贵宝等少数企业暂时领先。

“礼来有一段时间较少有新药问世。但我们的研发从从生物制药，包括小分子的靶向药物都在进行中。礼来比较擅长肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等实体肿瘤，但之后在血液肿瘤方面也会有一些新药。我们不会特意限制自己去开放别的抗肿瘤药物，不过遴选出来的这些会是我们的主攻方向。”王莉表示。