肺动脉高压15年来的生存状况演变

肺动脉高压（PAH）是一种肺血管的进行性疾病。根据2015年欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会（ESC/ERS）指南，PAH的诊断由右心导管检查证实，其特征是平均肺动脉压力（mPAP）≥25 mmHg，肺毛细血管楔压（PCWP）≤15 mmHg，肺血管阻力（PVR）≥3 WU。基本的病理生理机制包括肺动脉重塑，导致PVR增加。这将最终导致右心室衰竭和死亡。根据潜在的原因或疾病（如基因突变、结缔组织疾病和先天性心脏病），PAH可进一步划分为亚组。如果不能确定根本原因，则被归类为特发性肺动脉高压（IPAH）。

在过去的几十年里，已经建立了多个临床登记研究。第一个关于生存率的报告发表于1991年，报告了IPAH患者的5年生存率为34%。最近的报告显示生存率有所提高。例如，Humbert等人研究了家族性、特发性或厌食源相关的PAH患者，发现3年生存率为67%。Benza等人和Zhang等人发现3年生存率分别为75.1%和68%。尽管有这样的改善，但预后仍然是令人担忧。在过去的20年里，新的PAH特异性药物已经出现，影响了不同的病理生理途径，治疗指南也相应地进行了调整。不仅治疗方案发生了变化，PAH患者的流行病学和人口统计学特征也随着时间的推移而改变。登记研究观察到，随着时间的推移，被诊断的患者年龄增加，老年患者的生存率比年轻患者更差。此外，由于医生的认识提高，以及对特定群体（如患有系统性硬化的患者）的PAH筛查计划，更多的患者被诊断出来。关于PAH的预后如何因这种不断变化的情况而改变的数据有限。

本研究的主要目的是：1）评估过去15年中PAH患者无移植生存率的演变；2）提供最新的死亡率概况；以及3）评估PAH患者的（发展）治疗策略。

研究人群：

在这项研究中，荷兰的两个肺动脉高压（PH）专业中心在2004年至2019年期间诊断为PAH的所有连续发生的成年患者被筛选纳入。所有患者在基线时，在诊断PAH确定后，按照ESC/ERS的肺动脉高压指南进行治疗。

研究结果：

我们纳入了2005年至2019年期间被诊断为PAH的293名连续成年患者（中位年龄：61.8岁，70.3%为女性）。根据诊断时间，将患者分为三个队列：2005-2009年、2010-2014年和2015-2019年（2005-2009年：n = 56；2010-2014年：n = 111；2015-2019年：n = 126）。无移植生存期是从右心导管检查之日起测量的，直到患者达到肺移植或死亡的复合终点。多变量的cox-肺动脉高压回归被用来研究诊断时间的影响。最终的考克斯模型在年轻和年长的患者中都进行了拟合，以评估这些群体之间的差异。

在4.1年的中位随访时间内，9名患者接受了肺移植，151名患者死亡。总体无移植生存期的中位数为6.2年。与2010-2014年和2015-2019年诊断的患者相比，基线时年龄大于56岁的患者显示出更好的生存率，调整后的危险比分别为2.12和2.83。小于56岁的患者随着时间的推移，生存率既没有改善也没有恶化。

总之，尽管有更多的治疗选择，但PAH患者的生存率并没有随着时间的推移而改善。这可能部分是由于PAH患者的人口统计学特征发生了变化，以及仍然存在重要的诊断延误。

参考文献：

Hendriks PM, Staal DP, van de Groep LD, van den Toorn LM, Chandoesing PP, Kauling RM, Mager HJ, van den Bosch AE, Post MC, Boomars KA. The evolution of survival of pulmonary arterial hypertension over 15 years. Pulm Circ. 2022 Oct 1;12(4):e12137. doi: 10.1002/pul2.12137. PMID: 36268054; PMCID: PMC9579738.