JAMA：FDA审批新药速度过快或存在安全隐患

   FDA药物研究与评估中心负责人指出，医学团体和公众敦促FDA加快新药审批流程，而不是更谨慎地评估一种新药。

    两位药物安全专家表示，FDA致力于加快审批预防中风、癌症和多发性硬化症新药上市，但这些新药没有经过全面的安全分析。

    药物安全专家托马斯·摩尔（Thomas J. Moore）和科特·弗伯格（Curt D.Furberg）在9月5日出版的《美国医学协会杂志》（JAMA）的一篇文章中写道，FDA为加快审批药物上市，可能忽略了某些处方药的安全。

    忽略安全

    两位药物专家表示，多发性硬化症药物引起的明显副作用包括心脏病和许多其他相关性疾病，而抗凝血剂引起的出血副作用被证明是难以治疗的。

    他们指出，FDA没有让制药企业回答新药中存在的显着安全问题，就批准3个创新性新药上市，这让人们怀疑FDA的新药审批政策。

    摩尔写了2本关于药品安全的书，也是撰写《季度观察报告》（Quarter Watch）的负责人。《季度观察报告》是一个独立的药物安全报告，该报告为FDA提供经评估后药物副作用数据。弗伯格是维克森林大学的医学名誉教授和临床研究员。

    公众压力

    FDA局长玛格利特·汉堡（Margaret A.Hamburg）强调，FDA要致力于加快创新药的审批。她指出，FDA在2011年批准了35个新药上市，这是最近7年来批准数量最多的一年。在35个新药中，有16个接受某种简约审查或其他形式的加快审批。FDA认为，在早些年，为了加快审批新药，FDA无法要求制药商立即提供可比数据。

    FDA药物研究与评价中心（CDER）主任珍妮特·伍德科克（Janet Woodcock）指出，医学团体和公众敦促FDA加快新药审批流程，而不是更谨慎地评估一种新药。

    “我想强调的是，公众告诉我们，凡在临床上未得到满足的医疗需求，他们愿意承担更大风险”，伍德科克说：“尤其是癌症治疗药物，他们总是抱怨FDA的审批速度太慢。”

    安全问题

    3种备受争议的获批创新药是治疗甲状腺癌的凡德他尼（Caprelsa）、治疗多发性硬化症的芬戈莫德（Gilenya）和用于预防中风的达比加群酯（Pradaxa）。在文章中，摩尔和弗伯格指出，抗癌药物凡德他尼对患者的总生存率与安慰剂相比没有什么不同。为了回应上述言论，芬戈莫德的生产商阿斯利康表示，服用凡德他尼患者的恶化风险减少了65％。

    就芬戈莫德的安全问题，摩尔和弗伯格引用研究报告指出，该药有7个主要的安全问题，包括对心率的不利影响。虽然FDA批准芬戈莫德上市，但仍然坚持要求诺华对该药开展10项上市后临床研究，以继续对该药进行评估。对于预防多发性硬化症复发，芬戈莫德的临床疗效优于现有的所有药物。

    美国国家多发性硬化症协会的研究人员表示，临床界需要各种多发性硬化症治疗方案，但很难说芬戈莫德的审批速度是否过快。诺华就该报告提出的疑问作出回应，由于公司对提高药物的安全性越来越有经验，因此与之相应的监管部门的审批速度也应加快。

    取得平衡

    克利夫兰诊所心血管医学主席史蒂芬·尼森（Steven E.Nissen）表示，FDA将坚持要求生产企业在新药被批准上市后不久，提交更多的安全和有效性数据，如果提交的数据不符合要求，将要求该药自动退市，以在保障安全与鼓励创新之间取得更好的平衡。

    在某些方面，如预防房颤患者卒中，达比加群酯优于近几十年来口服抗凝药物治疗的主力军华法林。摩尔和弗伯格通过引用达比加群酯的出血风险指出，达比加群酯引起的出血可能较华法林引起的相关的出血更难治疗，因为对于患者服用该药后引起的突发出血事件，医生没有有效的治疗手段。

    达比加群酯的制造商勃林格殷格翰并没有马上作出回应，但该公司指出，该药是用于减少心房纤维颤动患者的中风和血凝风险。

    附：8月FDA批准3个新分子实体

    8月，FDA批出新分子实体药品3个，新剂型药品1个，生物制剂1个。新分子实体药品分别有治疗艾滋病组合药品Stribild，治疗便秘药品Linzess，治疗前列腺癌药品Xtandi。新剂型药品是Revatio（西地那非口服混悬液）。生物制剂是治疗成人直肠癌药品Zaltrap。

    Zzltrap是赛诺菲的产品，该药是一种血管新生抑制剂，能够抑制肿瘤的血液供应。该药品批准与Folfiri（亚叶酸-氟尿嘧啶-伊立替康）联合使用，治疗成人结直肠癌。Zaltrap将被用于治疗对含奥沙利铂治疗方案耐药或在完成该方案治疗后病情恶化的结直肠癌患者。

    Stribild，为吉利德科学公司产品，由4种药品组成，包括2个已批准药品（恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯）和2个新药品（Elvitegravir和Cobicistat）。该药每天一次，每次一片，用于从未接受过治疗的成年人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染患者。

    Linzess，通用名为利那洛肽，该药是森林实验室公司的产品，用于治疗成人慢性特发性便秘和便秘型肠易激综合征（IBS-C）患者。

    Revatio，通用名西地那非，这次新批准剂型是口服混悬液，以前该产品的剂型为片剂和注射剂。

    Xtandi，该产品由Medivation公司和安斯泰来合作开发，用于经激素疗法及化疗后癌症已扩散的男性前列腺癌患者的治疗。有分析师认为，该药品到2017年销售额将达到12亿美元。