Nat Rev Neuro：谵妄与痴呆的相互关系

2）痴呆和谵妄共享的生物标记物

Tamara F以及Sharon I教授重点回顾痴呆中最常见的类型，阿尔茨海默病（AD），与谵妄之间的研究，发现它们血浆来源的（表2）、脑脊液（CSF）来源的（表3）、以及神经影像（表4）等生物标记物在系统性炎症、神经炎症、神经损伤等方面有一定的重合。CRP、IL-8等是系统性炎症的血浆生物标记物，在未痴呆人群中，发现这些标记物与谵妄有一定的相关性，而痴呆的人群中则无。可能的解释就是在相同系统性炎症水平下，痴呆人群更易出现谵妄。

小胶质细胞的过度激活在神经炎症中发挥着重要的作用，HLA-DR，CD68以及TERM2是其代表其活动的重要生物标记物。谵妄患者的死后尸检发现，HLA-DR以及CD68在其脑内表达升高。此外，和之前系统性炎症标记物类似，研究发现，在非AD人群中，更高CSF水平的可溶性TERM2与谵妄相关，而AD患者中则没有这种现象。研究者推测可能是AD患者中的小胶质细胞本身就已经被淀粉样蛋白（Aβ）持续激活，这种现象中和了谵妄的影响。后续的研究认为血脑屏障受损可能在其中发挥着一定的作用。CSF中的Aβ和tau是AD的特征性标记物，而这些标记物与谵妄也存在着一定的相关性。在临床前AD，即未出现痴呆症状的人群中发现，更低的Aβ和更高的tau可以预测后期谵妄的发生，说明AD的病理可能是诱发谵妄的原因。APOE ε4等位基因也是AD已知的危险因子，但它是否也是导致谵妄的危险因素目前还不清楚，一些研究中发现它与谵妄有相关性，一些则没有，这需要后续的研究来进一步阐明。谵妄以及DSD患者中可以发现NFL等神经损伤相关因子的表达增加，但是这种神经损伤是造成谵妄发生的潜在因素，还是谵妄发生导致的结果，这仍有待探究。

在影像学方面，研究发现，虽然AD的结构生物标记物，“AD signature”，即特定脑区的皮层厚度降低，无法预测谵妄的发生，但是皮层厚度降低与谵妄的严重程度相关，此外，功能脑连接研究也显示AD和谵妄都存在连接强度和网络效率降低。需要注意的是，别的研究中也发现，并不是所有AD的神经影像标记物都和谵妄相关。

表2. 谵妄和痴呆共享的潜在血浆生物标志物

表3. 谵妄和痴呆共享的潜在CSF生物标志物

表4. 谵妄和痴呆之间共享的潜在生物标志物概述:神经影像学和神经生理学研究

3）痴呆患者谵妄预防以及谵妄和痴呆之间相互关系的假定模型

在目前对谵妄的干预研究中，大部分都是低到中等程度证据等级，使其结果并不是非常可信。虽然如此，上述研究也在一定程度上证明了一些多学科、多成分、非药物的干预是有效的，但是还需要进一步改善（表5），并且将其应用到DSD中。

总而言之，上述证据说明谵妄和痴呆之间的关系十分复杂，Tamara F以及Sharon I教授据此总结和构建出一个两者之间相互关系的模型（图1），认为在诱发因素，例如低氧、代谢异常、药物、感染、手术，以及增加易感性，例如，AD和其他神经退行疾病并发的情况下，谵妄更易发生。由于认知恢复力因素的存在，一些人可能不会发生谵妄，但是发生谵妄的人群，他后续导致的神经炎症可能是导致AD病变加速以及无病变人群向AD转变的原因。

表5. 痴呆患者谵妄预防干预的适应性建议

图1. 谵妄和痴呆之间相互关系的假定模型和潜在的预防机会

编译作者:  KK (Brainnews创作团队) 

校审: Simon (Brainnews编辑部)