Hepatology:血管生成素2是CHC患者接受DAA治疗后,HCC复发或新发的重要预测因素
2018-09-24 MedSci MedSci原创
研究表明,在易感患者中,DAA治疗促使VEGF表达和肝癌复发/新发增加。
研究背景和方法:最近的报导表明,直接抗病毒药物可能促进HCC的发生。在研究1中,分析了242例DAA治疗的CHC患者(进展期肝纤维化)的促血管新生的肝脏微环境。分析复发性肝癌、新生性肝癌、非复发性肝细胞癌、非肝癌患者肝组织(肝细胞癌和/或肿瘤)中血管生成素2(ANGPT2)的表达水平。检测血循环中ANGPT2、血管内皮生长因子(VEGF)和C反应蛋白(CRP)的水平。在研究2中,分析与257例新发肝癌相关的因素。在两项研究中都进行了生化、临床、血流动力学、内镜、弹性成像和回声多普勒等检测。
研究结果:在研究1中,没有一例非肝硬化患者发生肝细胞癌。共有183例肝硬化患者,28例HCC患者中,14例患者肝癌复发;然而,在155例肝硬化患者中,21例患者新发肝癌。HCC复发和HCC新发患者肝纤维化(LF)评分、门静脉压和全身炎症明显高于非复发性肝癌患者或从未发生HCC的患者。在复发/新发肝癌患者中,肿瘤和非肿瘤组织的ANGPT2与门静脉流速成负相关(PVv; r=- 0.412,P=0.037和r =- 0.409,P=0.047)和与肝硬度呈正相关(r=0.526,P =0.007; r = 0.525, P = 0.003 )。基线时,血循环内的VEGF水平和硬化性肝组织内的ANGPT2水平显著相关(r = 0.414, P = 0.044)。VEGF在DAAs治疗期间增加,在前3个月的随访中保持稳定,与血清ANGPT2显著相关(r=0.531,P=0.005)。在DAA治疗前,原发性肿瘤或硬化组织中的ANGPT2表达水平与肝细胞癌复发(优势比:1.137;95%置信区间CI,1.044-1.137;P=0.003)或新发(OR, 1.604; 95% CI, 1.080-2.382; P = 0.019).风险独立相关。 在研究2中,DAA治疗(优势比:4.770;95%置信区间,1.395 - 16.316;P=0.013)和大的静脉曲张(优势比:3.857;95%置信区间,1.127 -13.203;P=0.032)是新发肝癌的独立预测因子。
研究结论:研究表明,在易感患者中,DAA治疗促使VEGF表达和肝癌复发/新发增加。
原始出处
Faillaci F, Marzi L, Critelli R, et al. Liver Angiopoietin-2 Is a Key Predictor of De Novo or Recurrent Hepatocellular Cancer After Hepatitis C Virus Direct-Acting Antivirals.Hepatology, 2018, 68(3), 1010-1024.
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