Nat Commun：Apelin 在慢性肾脏病患者中的心肾保护作用

慢性肾脏病 (CKD) 是一种全球常见的健康问题，影响约10%的人口，且预计到2040年将成为导致生命年损失的第五大病因。心血管疾病是CKD最常见的并发症，随着肾小球滤过率（eGFR）下降，心血管事件和死亡风险显著增加。现有的CKD治疗主要通过降低血压和减少蛋白尿，但患者的预后仍不理想，迫切需要新的治疗手段。Apelin 系统具有血管扩张和强心作用，且在心血管和肾脏疾病中具有潜在的治疗价值。本研究旨在评估Apelin 在健康人群和CKD患者中的心血管和肾脏作用，并探索其作为CKD新疗法的潜力。

本研究为随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验，研究对象为12名CKD患者和12名健康的年龄性别匹配者。每位受试者在两个不同的研究日分别接受了低剂量（1 nmol/min）和高剂量（30 nmol/min）的Apelin ([Pyr1]apelin-13) 或匹配安慰剂。研究的主要终点为全身血管阻力指数和肾血流量的变化，次要终点包括血压、心输出量、脉搏波速度、肾小球滤过率、钠排泄率、自由水清除率和尿蛋白排泄量的变化。心血管参数通过阻抗心动图监测，肾脏血流动力学通过对氨基马尿酸和碘克沙醇的输注评估。本研究设计为两次交叉试验，以确保结果的有效性和可靠性，所有受试者在研究期间维持低盐饮食并避免影响Apelin系统的药物干扰。

共纳入24名受试者，未出现不良事件。30 nmol/min [Pyr1]apelin-13 使健康受试者和CKD患者的平均动脉压降低约4%（健康者从92 ± 2降至89 ± 2 mmHg，CKD患者从97 ± 2降至94 ± 3 mmHg），全身血管阻力降低12%-13%，心脏指数增加约10%。在肾脏方面，Apelin显著增加了健康受试者和CKD患者的肾血流量（健康者增加约15%，CKD患者增加约20%），并增加了钠排泄率（健康者增加约30%，CKD患者增加约20%）和自由水清除率（健康者增加约25%，CKD患者增加约10%）。此外，在CKD患者中，Apelin降低了肾小球滤过率（减少约10%）、有效滤过分数（减少约5%）和尿蛋白排泄量（减少约25%），这些效果类似于肾素-血管紧张素系统抑制剂。

Apelin改善健康和慢性肾病患者的全身血流动力学

本研究表明，Apelin其可以降低血压、改善肾血流量、减少蛋白尿并促进钠和水的排泄。如果这些效果在长期使用中得以维持，Apelin有望改善CKD患者的预后，减少心血管和肾脏疾病的进展风险。这为未来开展针对CKD患者的Apelin受体激动剂临床试验提供了有力支持。

原始出处：

Cardiovascular and renal effects of apelin in chronic kidney disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Nat Commun. 2024 Oct 14;15(1):8387. doi: 10.1038/s41467-024-52447-7. PMID: 39402039; PMCID: PMC11473822.