J Clin Invest：研究揭示HIV成功逃过抗病毒治疗，持久性存在的主要原因！
2017-06-20 sunshine2015 来宝网
人体中大多数细胞的寿命有限，通常在数天或数周后死亡。然而，HIV-1感染的细胞数十年来一直存在于人体内。目前艾滋病毒治疗在抑制病毒方面非常有效，但不能完全清除疾病，如果治疗停止，可迅速复发。来自布里格姆妇女医院传染病科的Mathias Lichterfeld医学博士和Guinevere Lee博士领导的“临床调查杂志”发表的一项新研究揭示尽管进行抗病毒治疗但HIV-1感染持续存在的机制。
人体中大多数细胞的寿命有限，通常在数天或数周后死亡。然而，HIV-1感染的细胞数十年来一直存在于人体内。目前艾滋病毒治疗在抑制病毒方面非常有效，但不能完全清除疾病，如果治疗停止，可迅速复发。来自布里格姆妇女医院传染病科的Mathias Lichterfeld医学博士和Guinevere Lee博士领导的“临床调查杂志”发表的一项新研究揭示尽管进行抗病毒治疗但HIV-1感染持续存在的机制。
Lichterfeld说：“我们的研究指出了在宿主中稳定艾滋病毒感染细胞池的动力，这种动力使HIV可以持续存在，尽管有非常有效的抗逆转录病毒疗法。” “这些研究结果对于减少或消除艾滋病毒的机会，包括疫苗和检查点抑制剂等干预措施具有重要意义。
使用新的病毒测序方法跟踪CD4T细胞不同亚型的病毒感染，本研究发现，数量众多的感染细胞含有在整个全长病毒序列上完全相同的序列。实际上，在大约60％的所有记忆性CD4 T细胞（HIV的主要靶细胞）中观察到具有这样相同序列的细胞的单个簇。这些数据表明，携带相同病毒序列的细胞都来自于在抗病毒治疗开始之前可能被感染的一种特定的CD4T细胞。该细胞在分裂时传播和扩大艾滋病毒感染细胞池，将病毒遗传物质传递到其子细胞，称为“克隆扩增”。通过这种机制，单个HIV感染的细胞可以简单地分为10-20次，将病毒感染细胞的数量扩大一百万倍。
Lee说：“这项工作表明，艾滋病毒正在“免费乘车”：它有效地利用人类细胞正常的增殖行为来扩散和传播病毒基因组。
中断或阻断这种病毒感染细胞的增殖可能代表了限制病毒持久性的未来策略，并且有可能有助于开发新的临床干预措施，从而导致艾滋病毒感染的长期，无药物的缓解。
原始出处：
Guinevere Q. Lee, Nina Orlova-Fink, et al. Clonal expansion of genome-intact HIV-1 in functionally polarized Th1 CD4+ T cells. J Clin Invest. doi:10.1172/JCI93289. Published June 19, 2017
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