盘点：近期胰腺癌研究精华一览
2016-11-14 MedSci MedSci原创
胰腺癌生长快而且转移率高，是一种非常致命的恶性疾病。2016年美国癌症协会的数据显示，胰腺癌患者的5年生存率在7-8%之间。虽然手术可以根治这种疾病，但胰腺癌在确诊时只有10–20%是可切除的，其它患者只能接受化疗。据全球肿瘤流行病统计数据（GLOBOCAN）显示，世界范围内胰腺癌是排名第13位的常见肿瘤，在西方国家肿瘤相关死亡中排名第4。小编盘点了近期与胰腺癌相关重大突破，与大家分享。【1】
胰腺癌生长快而且转移率高，是一种非常致命的恶性疾病。2016年美国癌症协会的数据显示，胰腺癌患者的5年生存率在7-8%之间。虽然手术可以根治这种疾病，但胰腺癌在确诊时只有10–20%是可切除的，其它患者只能接受化疗。据全球肿瘤流行病统计数据（GLOBOCAN）显示，世界范围内胰腺癌是排名第13位的常见肿瘤，在西方国家肿瘤相关死亡中排名第4。
小编盘点了近期与胰腺癌相关重大突破，与大家分享。
【1】Nature：新发现 胰腺癌“大爆炸”基因突变
胰腺癌总是来得很突然，发展又很快。这种疾病的高侵袭性一直是医学上的一个谜。Nature杂志发表的一篇文章描述了胰腺癌发展和扩散的新发现，挑战了人们对这种致命癌症的现有认识。
这项研究可以帮助人们更好的诊断胰腺癌，预测这种疾病的发展，判断它会在什么时候以哪种方式转移。在此基础上开发的胰腺癌诊疗方法有望为患者带来福音。此外，这些发现也可以应用于其它侵袭性肿瘤。
转基因小鼠模型是分析基因功能的理想途径，为人们揭示了许多胰腺癌发展的基础信息。不过，建立转基因小鼠模型需要的时间比较长。慕尼黑工业大学的研究团队建立了基于转染的CRISPR/Cas9递送体系，该体系可以对胰腺基因组进行快速有效的多重编辑，以便全面理解胰腺癌的发展机制。这项研究发表在二月二十六日的Nature Communications杂志上。（文章详见--Nature：新发现 胰腺癌“大爆炸”基因突变）
【2】Ann Surg：评估可切除胰腺癌的经济负担
本研究的目的是评估可切除胰腺癌的治疗方案相关的经济负担。
随着美国的癌症护理量的增加，临床医生和政策制定者对于减少其对医疗保健系统的财务影响有越来越大的兴趣。然而，在实践中不同治疗方式的成本相对于生存受益，还没有被描述。
从Truven Health MarketScan数据库识别接受胰腺癌切除的患者。使用参数化多变量加速失效时间模型，分析放化疗治疗和生存之间的关联。
总共有2408例患者被纳入研究。所有患者中位生存期为21.1个月[95% CI: 19.8-22.5个月]，而中位随访时间为25.1个月(95% CI: 23.5-26.5个月)。控制合并症、术前新辅助治疗和淋巴结受累后，更长的生存率与接受吉西他滨和紫杉醇（时间比（TR）= 1.26，95% CI: 1.02-1.57, P = 0.035）或卡培他滨和放疗(TR = 1.25, 95% CI: 1.04-1.51, P = 0.018)有关。然而，吉西他滨联合紫杉醇的平均累计支付处于整体最高水平（平均$74,051；四分位间距（IQR）：$38,929-$133,603）。
这些数据可以用来告知管理决策，进一步的追求胰腺癌的护理。未来的调查应估计不同的治疗方法的成本效益。（文章详见--Ann Surg：评估可切除胰腺癌的经济负担）
【3】Br J Surg：胰腺癌手术后并发症——乳糜漏
乳糜漏是一个众所周知的疾病、但胰腺癌手术后的乳糜漏并发症却是鲜为人知的。现存的乳糜漏发病率数据、临床意义、危险因素等存在高度异质性。
这个队列研究的所有患者在2008年1月至2012年12月进行胰腺手术。乳糜漏的定义为漏液中甘油三酯含量为110?mg/dl或更高。乳糜漏的危险因素进行单因素和多因素分析评估。利用住院时间、14?天结局率（短期结果）和总体生存率（长期结果）评价乳糜漏的临床相关性。
3324例患者中发生了346例(10.4%)乳糜漏。预先存在的糖尿病、恶性肿瘤切除术、胰体尾切除术、手术时间180?分钟或更长、合并胰瘘或脓肿是患者乳糜漏的独立危险因素。孤立的乳糜漏和与其他腹腔内并发症共存的乳糜漏均和患者住院时间的延长有关。203例孤立的乳糜漏中有178例(87.7%)、128例共存乳糜漏中有90例(70.3%)，在14?天内通过保守治疗得到解决。初始和最大漏液量与住院时间和成功的治疗14天相关。行姑息性手术治疗的癌症患者，乳糜漏存在14?天，会限制患者的生存。
乳糜漏是胰腺术后的相关并发症之一，胰腺术后住院期间发生率超过10%，对住院时间有重大影响。引流量与住院治疗和治疗成功有关。（文章详见--Br J Surg：胰腺癌手术后并发症——乳糜漏）
【4】Shire胰腺癌新药Onivyde获欧盟委员会批准
近日，Shire肿瘤管线在欧洲监管方面收获好消息，EMA批准Shire的Onivyde用于治疗胰腺癌，这是继今年七月份该药物获得FDA批准后，再次获得的上市许可。此次EMA批准Onivyde与5-FU和甲酰四氢叶酸联用，用于既往接受过吉西他滨治疗的转移性胰腺癌患者。
这次获批主要是基于一项名为NAPOLI-1的关键III期临床试验数据。数据显示Onivyde和5-FU/LV联用后，患者的中位总体生存期达到6.1个月，而对照组5-FU/LV的中位总体生存期为4.2个月，显著地延长了患者的生存时间，达到了该临床研究的主要终点。此外，Onivyde/5-FU/LV治疗显著延长患者的无进展生存期（PFS），客观缓解率也高于对照组。安全性方面，最常见的3级及以上不良事件为中性粒细胞减少、疲倦、腹泻和呕吐，试验组发生率高于对照组5个百分点。（文章详见--Shire胰腺癌新药Onivyde获欧盟委员会批准）
【5】BJC：放疗治疗睾丸癌，会增加胰腺癌风险
睾丸肿瘤是泌尿外科中常见的肿瘤之一。它几乎都是恶性的，发病年龄有3个高峰：婴儿期以卵黄囊瘤（婴儿型胚胎性瘤）为多；20～40岁间可见各类型睾丸肿瘤，但仍以精原细胞瘤为多，70岁以后主要为精原细胞瘤。其病因尚不明了，目前认为其发病与遗传和后天因素均有关系。
胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。
研究纳入了80例5年TC幸存者，评估了放疗时胰腺暴露剂量，匹配145例对照组。对化疗细节进行了记录，使用Logistic回归模型计算OR值。
诊断TC三十年后，总的第二原发性胰腺癌的累积发病率为1.1%。放疗与风险增加2.9倍有关（患者组 72 (90%)例，对照组 115 (80%)例）。胰腺放疗剂量暴露每增加1Gy，胰腺癌风险呈线性增加为0.12（P-trend<0.001）；25?Gy vs <25?Gy，胰腺癌风险更大，OR=4.6 (95% CI 1.9–11.0)。TC诊断后≥20年，放射线相关胰腺癌风险仍升高(P=0.020)。此外，胰腺癌风险与烷化剂或铂类药物化疗周期数有关，化疗周期数增加，胰腺癌风险增加(P=0.057)。
结果表明，胰腺暴露射线剂量与随后胰腺癌风险之间存在剂量-反应关系，超过20年的时间里，风险都存在。化疗对胰腺癌风险的影响，还需要未来进一步的研究。（文章详见--BJC：放疗治疗睾丸癌，会增加胰腺癌风险）
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