生物制剂停用后复发的原因及对策

生物制剂是治疗强直性脊柱炎的重要药物，许多强直患者将其认为是一种“特效药”，以为只要用了“病就好了”，但实际上一停药病情又复发的患者比比皆是，甚至病情持续加重，这是哪里出了问题呢？如何减少停用后复发几率呢？

常用的生物制剂有如下种类：

生物制剂是通过抑制人体免疫应答来控制局部浅层炎症，是结合强直患者体内过多的炎性介质，使炎症介质较少作用于关节，既可减轻症状，又可延缓骨质破坏。其特点是见效快、止痛效果好、靶向性强，作用更准确，但停药后易出现复发迹象。其主要分为以下几种：

①JAK1抑制剂：巴瑞替尼、乌帕替尼、托法替布

②TNF抑制性生物制剂：阿达木单抗（修美乐、格乐立、苏立信、安健宁等）、英夫利西单抗（类克）、依那西普（恩利）、重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普、强克、安佰诺）等

③白介素17抑制剂：司库奇尤单抗（可善挺）、依奇珠单抗（拓咨）和比美吉珠单抗等

生物制剂停用后

复发原因

1.未规范用药：

许多强直患者打了一两次生物制剂后，感觉身体不疼了，就认为是好了，或者由于担心其带来的高昂花费和副作用，马上选择了停药，或者私自更改药量和用药时间间隔等。事实上，生物制剂从剂量、疗程、储存方式、药物的联合用药等方面，都有严格的使用标准，应遵医嘱规范使用。

2.生物制剂治疗局限性影响：

生物制剂虽然效果优于传统抗炎类药物，通过抑制免疫应答来降低炎性反应，起效快，迅速缓解关节疼痛、肿胀，抑制骨破坏作用。但其治疗也具有一定的局限性。

当强直病情发展至中后期，随着炎症逐渐深入关节腔内，并引发局部炎性粘连、骨质损伤等问题，此时仅靠单一使用生物制剂，无法更进一步突破关节腔深层祛炎，更无法解除局部松解粘连、修复骨质，因此，造成不少强直患者停药复发、病情加重难控。

另一方面，《关节炎与风湿病学2019》指出，生物制剂抑制剂能控制炎症，从而间接减少结构进展。但现有研究表明，并不能完全阻止包括新骨形成、骨融合在内的结构改变，且新骨形成可能独立于炎症发生，这就造成不少患者停药后，病情加重更加明显。

最后，强直性脊柱炎疾病源头是全身免疫系统的紊乱，生物制剂能够抑制免疫反应，但单一抑制并不等于精准调节，因此炎症仍会再生。这也是许多强直患者病情反复、加重的原因之一。

3.缺乏科学的预后管理：

不少患者朋友在病情得到有效控制后，就自以为万事大吉了，殊不知强直性脊柱炎是一种慢性疾病，治疗的同时自我的调养也很重要。缺乏锻炼、感染、受寒、外伤、紧张焦虑、劳累等因素，都有可能再次诱发强直。

生物制剂停药复发型病例

诊治重点

综上所述，针对不同原因引起的停药复发的强直患者，主要从以下几个方面入手，控制病情，降低复发概率——

1.

足疗程规范用药：2018年，美国风湿病学会（ACR）联合美国脊柱炎学会（SAA）和脊柱关节炎研究及治疗网络（SPARTAN）发布了关于强直停药方案，建议患者按标准定时、强化用药（三个月以上），首先应确定疾病达到了缓解状态，影像学检查局部关节骨质破坏是否仍在进展、血沉及C-反应蛋白等指标是否降低或恢复到正常值等情况，考虑患者的复发风险,由主治医师综合判断是否能够进行减药或停药。同时，联合应用甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶等改善病情抗风湿药物（DMARDs），可增加TNF-α抑制剂的疗效，延缓病情复发。对于早期、急性期等符合指征的患者，可参考上述调整用药方案。

2.

对症局部联合全身治疗：针对早中期到中晚期阶段，影像学进展明显，即炎症深浅和局部问题较为复杂，综合局部祛炎、松解粘连、骨质修复，联合全身免疫调节的规范诊疗，对于实现临床康复、降低复发概率至关重要。

3.

科学愈后管理：①保持健康规律的饮食和作息，避免过度劳累；②在医生指导下坚持进行适合自己的锻炼方式；③学会心理调适，保持乐观心态；④远离潮湿、阴冷的生活环境，注意卫生和防寒保暖；⑤定期复查，及时发现复发迹象并做出应对。

总结：生物制剂治疗强直起效迅速且疗效显著，安全性和耐受性也较好，但停药后病情复发率高的问题困扰了不少患者，值得庆幸的是，从目前国内诊疗水平看，仍有较好的解决手段，包括生物制剂足量、足疗程给药，同时重视联合治疗，及科学的愈后管理，可以最大限度的降低强直的复发。因此即便使用过生物制剂这种“特效药”，病情依旧复发，强直患者也应鼓足信心，规范治疗，终能达到理想的效果。

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