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Science:研究发现免疫细胞在ALS中发挥意想不到的作用

2016-03-21 佚名 生物谷

在最新发表于《Science》期刊的研究中,Cedars-Sinai医学中心研究科学家们发现,大脑中的免疫细胞在肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)的发展中发挥直接作用,为针对这种神经退行性疾病的新疗法提供了希望。 研究人员专注于被称为C9orf72的基因,该基因中的突变会导致ALS和额颞叶痴呆(FTD)。FTD是另一种神经系统疾病,通常会造成患者

在最新发表于《Science》期刊的研究中,Cedars-Sinai医学中心研究科学家们发现,大脑中的免疫细胞在肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)的发展中发挥直接作用,为针对这种神经退行性疾病的新疗法提供了希望。

研究人员专注于被称为C9orf72的基因,该基因中的突变会导致ALS和额颞叶痴呆(FTD)。FTD是另一种神经系统疾病,通常会造成患者性格、行为和语言改变。

研究者开发出两个缺失该基因的小鼠基因品系,发现该基因对大脑免疫系统的作用很重要。

缺失该基因的小鼠出人意料地出现免疫系统异常,而不是发展出ALS。免疫细胞内部被称为溶酶体(lysosomes)的结构,正常功能是处理不需要的细胞材料,但在缺失C9orf72基因的情况下,该结构停止了正常运作。

"C9orf72基因对大脑中免疫细胞的功能是至关重要的,这加入到越来越多的证据之中,表明大脑免疫系统会积极促使疾病(发展),而不是简单地对损伤做出反应"该研究资深作者、Cedars-Sinai神经病学系神经肌肉医学和多学科ALS项目主任Robert H. Baloh博士说,"这些发现继续转变着我们理解大脑细胞如何在ALS和阿尔茨海默病等疾病中丢失的思维范式。"

ALS会进行性杀死大脑和脊髓中的神经细胞,是最普遍的神经肌肉疾病之一。根据美国ALS协会的数据,美国每年会有5600例新诊断ALS患者。其中约10%是由C9orf72基因中的突变引起的。

研究表明,美国有大约50万人携带该突变。

Baloh和同事们指出,他们的发现可能指向以免疫细胞功能障碍为靶点的新疗法路径,尤其对于携带C9orf72基因突变的患者。他说,这些药物的目标是减少该基因的水平,但同时应该谨慎,因为它们可能进一步破坏免疫系统。

为该研究做出贡献的项目科学家Jacqueline Gire O'Rourke博士说,这些结果还可能帮助医生理解携带该基因突变的ALS患者与其他ALS患者之间的差异。

"我们的工作开启了一种可能性:C9orf72基因携带者对免疫调节药物的反应可能不同于其他ALS患者"O'Rourke说道。

再生医学研究所理事会主任Clive Svendsen博士补充说,Baloh的研究代表着理解该特定基因突变作用的重要进步。

"这些新发现将使我们以不同的方式思考ALS的病因"Svendsen说道。

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