Blood：血友病的新疗法——中和PN-1
2019-08-07 MedSci MedSci原创
A型和B型血友病分别是因VIII 因子(FVIII)和IX 因子(FIX)缺乏使得凝血酶生成不足从而导致出血的疾病。近期新开发的血友病治疗策略不依赖凝血因子替换，而是在于中和天然抗凝蛋白。研究人员提出一种创新方法，包括靶向一种由血小板表达的天然的有效凝血酶抑制剂，称为蛋白酶nexin-1（PN-1）。通过校准的自动凝血酶生成实验，研究人员证实在短轻中度血友病患者富含血小板的血浆（PRP）中，PN-
A型和B型血友病分别是因VIII 因子(FVIII)和IX 因子(FIX)缺乏使得凝血酶生成不足从而导致出血的疾病。近期新开发的血友病治疗策略不依赖凝血因子替换，而是在于中和天然抗凝蛋白。
研究人员提出一种创新方法，包括靶向一种由血小板表达的天然的有效凝血酶抑制剂，称为蛋白酶nexin-1（PN-1）。通过校准的自动凝血酶生成实验，研究人员证实在短轻中度血友病患者富含血小板的血浆（PRP）中，PN-1中和抗体可明显缩组织因子刺激时的凝血酶爆发时间。
相反，在重度血友病患者的PRP中，PN-1中和并不会促进凝血酶的产生。但是，胶原蛋白诱导血小板活化后，F8-/-小鼠PN-1缺陷或封闭重度患者的PN-1都会显著提高PRP中的凝血酶合成，凸显了血小板颗粒释放PN-1的调节作用。
在各种出血模型中，与F8-/-小鼠相比，F8-/-/PN-1-/-小鼠的失血和出血时间明显缩短。此外，在氯化铁诱导的肠系膜血管损伤模型中，F8-/-/PN-1-/-小鼠血小板聚集和纤维蛋白(ogen)积累也明显多于F8-/-小鼠。血栓弹性测量研究显示，与对照组相比，来源于F8-/-/PN-1-/-小鼠和PN-1中和抗体孵育的A型血友病患者的血液中的凝块稳定性增强，凝血块溶解时间延长。
综上所述，本研究表明PN-1中和可能是一个新可用于临床血友病治疗的方法。
原始出处：
Karen Aymonnier， et al.Targeting Protease Nexin-1， a natural anticoagulant serpin， to control bleeding and improve hemostasis in hemophilia.Blood 2019 ：blood.2019000281； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019000281
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