eLife：这种神奇的激素，被证实能够让人不再觉得饿，从而减少饮食，减轻体重

在现代社会，肥胖已然成为一种日益流行的代谢性疾病，并影响着全世界38%的成年人以及16%的儿童和青少年。据WHO估计，每年因肥胖导致的死亡高达280万，成为仅次于吸烟的第二大危险因素。

不仅如此，肥胖还是是许多其他疾病，例如Ⅱ型糖尿病、心血管疾病和癌症等，发生发展的独立危险因素。与肥胖相关的并发症给全世界公共卫生服务带来重大经济负担。

近日，美国哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员在 eLife 杂志发表了题为：Lipocalin-2 is an anorexigenic signal in primates 的研究论文。

该研究发现了一种名为Lipocalin-2的激素，这一激素能够抑制食物摄入并增加饱腹感，且可以通过血脑屏障，作用于下丘脑，可作为肥胖的潜在治疗方法。

肥胖的定义

BMI指数，即身体质量指数，是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准。BMI =体重（Kg）除以身高平方（m2），BMI指数大于25则为超重，大于30则为肥胖。

Lipocalin-2（LCN2）激素主要由骨细胞产生，天然存在于小鼠和人类中。小鼠研究表明，长期给予小鼠LCN2会减少食物摄入并防止体重增加，而不会导致其新陈代谢减慢。

之前在小鼠上的研究表明，Lipocalin-2（LCN2）充当进食后饱腹感的信号，导致限制食物摄入量，并且通过下丘脑来实现这一点。研究团队想进一步了解Lipocalin-2（LCN2）是否对人类有类似作用，以及注射后能否突破血脑屏障。

该团队首先分析了来自美国和欧洲的四项不同研究的数据，这些研究对象包括体重正常的人和超重或患有肥胖症的人。

每个研究中的人都在整夜禁食后进餐，并研究了进餐前后检测血液中Lipocalin-2（LCN2）的含量。

检测结果表明，那些体重正常的人饭后Lipocalin-2（LCN2）含量增加，这与他们进食后感到饱腹感的程度相吻合。相反，在超重或肥胖的人中，进食后Lipocalin-2（LCN2）水平下降。

根据进食后的反应，研究人员将人们分为无反应者或反应者。进食后Lipocalin-2（LCN2）没有增加的无反应者，腰围更大、代谢疾病的标志物更高，包括BMI、体脂，血压升高和血糖升高等。

然而，值得注意的是，发现进行胃旁路手术后体重减轻的人对Lipocalin-2（LCN2）的敏感性得以恢复，从手术前的无反应者变为手术后的反应者。

这些研究结果表明，这种进食后Lipocalin-2（LCN2）调节的丧失是导致肥胖的新机制，并且可能成为减肥治疗的潜在靶标。

在证实Lipocalin-2（LCN2）可以突破血脑屏障后，研究团队探索了用这种激素治疗是否会减少食物摄入并防止体重增加。 

研究团队用Lipocalin-2（LCN2）处理猴子一周。一周后与进行治疗之前相比，它们的食物摄入量减少了28％， 而且，仅在治疗一周后，对体重，体脂和血脂水平的测量显示，这些指标在治疗的动物中有下降的趋势，且未出现毒副作用。

该论文的通讯作者，哥伦比亚大学欧文医学中心生理学和细胞生物物理学教授Stavroula Kousteni总结说：这项研究已经证明，Lipocalin-2（LCN2）可以穿过大脑，进入下丘脑并抑制非人类灵长类动物的食物摄入。

总的来说，该研究结果表明，Lipocalin-2（LCN2）可以抑制食欲，而且未发现毒副作用，这为进一步开发临床使用Lipocalin-2（LCN2）治疗肥胖症奠定了基础。

原始出处：

Peristera-Ioanna Petropoulou, Ioanna Mosialou, Steven Shikhel ,et al.Lipocalin-2 is an anorexigenic signal in primates. Elife . 2020. doi: 10.7554/eLife.58949.