Cancers (Basel)：CNGB1作为肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗反应的预测因素研究
2021-08-15 AlexYang MedSci原创
基于顺铂的新辅助化疗（NAC）推荐在根治性膀胱切除术之前用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者。尽管有5-10%的生存获益，但一些患者没有反应，并会承受大量的毒性后果和延误手术。
基于顺铂的新辅助化疗（NAC）推荐在根治性膀胱切除术之前用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者。尽管有5-10%的生存获益，但一些患者没有反应，并会承受大量的毒性后果和延误手术。
到目前为止，还没有临床批准的生物标志物可以预测对NAC的反应，为了更精确地提供治疗，迫切需要鉴定能够临床使用的标志物。
为了解决这个问题，近期，有研究人员对30例MIBC病例进行了机器学习和差异基因表达分析的多方法分析，这些病例是高度选择的，他们对NAC有极强的反应或明显的耐药和/或进展（发现队列）。RGIFE（排序引导的迭代特征消除）机器学习算法已经证明有能力选择具有高预测能力的生物标志物，研究人员利用该方法确定了一个9个基因标记（CNGB1， GGH， HIST1H4F， IDO1， KIF5A， MRPL4， NCDN， PRRT3和SLC35B3）。这些基因能够从非反应者中选择反应者，预测准确率为100%。在使用已发表NAC治疗的MIBC芯片数据进行的元分析中，研究发现的新标记与总生存率相关（验证队列1，n=26，对数等级测试，p=0.02）。另外，与差异基因表达分析相印证，环核苷酸门控通道CNGB1是对NAC无反应者中上调最高的基因。在发现队列的组织微阵列分析中，非反应者的CNGB1免疫染色分数较高（n=30，p=0.02）。对另一个MIBC患者队列（验证队列2，n=99）的Kaplan-Meier分析表明，CNGB1的高水平表达与较短的癌症特异生存期有关（p<0.001）。最后，体外研究显示，siRNA介导的CNGB1敲除增强了MIBC细胞系J82和253JB-V的顺铂敏感性。
CNGB1在NAC非反应者中上调且与MIBC患者的生存有关
综上所述，这些数据揭示了一个新的特征基因集，CNGB1可作为一个更简单的替代来预测MIBC患者化疗敏感性，是非常有前景的生物标志物。
原始出处：
Anastasia C Hepburn ， Nicola Lazzarini ， Rajan Veeratterapillay et al. Identification of CNGB1 as a Predictor of Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Muscle-Invasive Bladder Cancer. Cancers (Basel). Aug 2021
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膀胱癌真怪，明明是免疫敏感性肿瘤，为什么PD-1治疗效果不好呢？难道靶点不对？将来CD47会不会有效
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