盘点：近期前列腺癌治疗进展

【1】Eur Urol：无化疗转移去势抵抗性前列腺癌男性恩杂鲁胺治疗5年生存预测和安全结果研究 

在PREVAIL研究中，恩杂鲁胺能够显著的改善无化疗转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。最近，有研究人员在最终预定的PREVAIL分析中评估了恩杂鲁胺治疗的长期益处和风险。

研究人员对PREVAIL研究中无化疗mCRPC男性进行了了5年的生存分析，包括了689名恩杂鲁胺治疗的受试者和693名安慰剂治疗的对照。研究发现，5年数据表明1382/1717（80%）男性死亡。尽管65%，54%和43%的安慰剂治疗患者在随后分别接受了多烯紫杉醇，阿比特龙和恩杂鲁胺治疗，恩杂鲁胺仍能够减少17%的死亡风险（HR 0.83；95%CI 0.75-0.93； p<0.001）。总生存均值在恩杂鲁胺治疗组中为36个月（95%CI 34-38），在安慰剂组为31个月（95%CI 29-34），随访的均值为69个月。预后模型表明低风险，中等风险和高风险组5年的生存率分别为42%，24%和5%。另外，前列腺特异性抗原更大程度的减少与更高的5年生存相关。恩杂鲁胺治疗致命的紧急副作用事件具有更高的发生率（6.9% vs 3.8%），致死性心血管事件也增加（1.6% vs 0.4%）。

最后，研究人员指出，在大于5年的随访中，恩杂鲁胺能够有效的改善mCRPC患者的生存，但却有跟高的心血管事件发生率。

【2】Eur Urol：抢救性机器人辅助前列腺根治性切除术的技术和效果

抢救性机器人辅助根治性前列腺癌切除术（sRARP）是起始治疗后局部前列腺癌（PCa）复发的一种可行的治疗方法。然而，还没有关于癌症和治疗结果质量的大规模报道。最近，有研究人员报道了局部PCa复发sRARP患者中的围手术期、功能和肿瘤结果。

研究人员回顾性的评估了106名局部复发的且适合进行sRARP的患者。研究发现，研究群体中有59名（56%）患者的主要治疗方法是高强度聚焦超声（HIFU），27名（25%）为放疗，10名（9%）种子近距离放射治疗，8名（8%）为单独雄激素剥夺治疗（ADT），1名（1%）为冷冻治疗和1名（1%）为电穿孔/纳米刀治疗。随访的平均时间为2.1年。90天并发症发生率为8%。在第二年或者更久的时间，50%的人完全保持克制，33%的人保持社交克制。尿失禁发生率在局部治疗中的情况要比全腺治疗好。阴茎勃起功能异常在95%的患者中存在。阳性手术切缘发生率为39%。生化复发发生率为13%，局部或者转移发生率为11%。

最后，研究人员指出，sRARP具有技术挑战性，但对复发PCa是一种可行的选择。患者应该知道其功能结果不如初次的RARP。根据初始治疗对手术技术进行调整也是好的手术结果的关键。

【3】Sci Rep：中低风险局部前列腺癌中放疗与激光消融治疗效果比较 

目前，激光消融（FLA）是PCa治疗的一种新的方法，并引起了人们的注意。最近，有研究人员比较了放疗（RT）和FLA治疗的生存结果，从而阐释在中低风险局部PCa患者中，FLA是否可以作为RT的一种替代治疗方法。

研究人员从SEER数据库（2004-2015）中进行了数据分析，并采用倾向性得分匹配和工具变量（IV）来最大限度地减少偏倚和未计量混杂因素的影响。在调整后的多变量回归分析中，FLA的总生存（OS）较低（HR=1.49； 95%CI： 1.18-1.87； p<0.001）。采用倾向性得分匹配后，RT仍旧具有较好的OS（HR=1.50； 95%CI： 1.17-1.93； p=0.001）。IV调整后分析结果表明FLA在OS方面比RT要差（HR=1.49； 95%CI： 1.18-1.87）。在亚群分析中，对于那些PSA<4ng/mL的患者，FLA表现出了明显更差的OS和癌症特异性死亡（CSM）结果（OS HR=1.89； 95%CI： 1.01-3.53； p=0.0466和CSM HR=4.25； 95%CI： 1.04-17.43； p=0.044）。

最后，研究人员指出，FLA是PCa治疗的很有前景的疗法。但是他们的研究却揭示了RT在生存益处方面比FLA更好。因此，使用FLA作为RT的替代疗法仍旧需要进一步的考虑。

【4】Prostate Cance P D：睾酮治疗不增加前列腺癌复发或者死亡风险 

局部前列腺癌确定性治疗后的睾酮治疗（TT）安全性仍旧不确定。最近，有研究人员分析了局部前列腺癌治疗后接受TT治疗的生化复发风险和死亡风险情况。

研究包括了69984名在2001年至2015年之间诊断为局部前列腺癌的患者，并进行了手术或者放疗。其中，28651名为手术治疗患者，41333名为放疗患者。其中，分别有469名（1.64%）和543名（1.31%）接受了TT治疗，随访的时间均值为6.95年。研究发现，睾酮治疗使用者与非使用者比较，生化复发、前列腺癌特异性死亡率或者总生存在手术治疗（分别为风险比（HR）： 1.07； HR： 0.72 (p=0.43)；HR： 1.11 (p=0.43)）或者放疗（分别为HR： 1.07； HR： 1.02 (p=0.95)；HR： 1.02 (p？=？0.86)）的患者群体中均没有差异。限制因素包括缺乏TT治疗持续时间和血清睾酮浓度的详细信息。

最后，研究人员指出，在多种族国家群体中，TT不增加术后或者放疗后患者的生化复发、前列腺癌特异性死亡或者总死亡的风险。他们的数据表明了TT在局部前列腺癌确定性治疗后男性中是安全的。

【5】Clin Cancer Res：非转移去势抵抗性前列腺癌中阿帕鲁胺治疗效果和安全性的暴露-响应关系研究 

最近，有研究人员在高风险非转移去势抵抗性前列腺癌男性中评估了阿帕鲁胺暴露与其活性代谢物，N-去甲基-阿帕鲁胺和选择性的临床疗效和安全参数之间的关系。

研究人员使用了SPARTAN研究中的1207名患者数据（806名阿帕鲁胺治疗，401名安慰剂治疗），进行了探索性的暴露-响应分析，其中包括了那些经历了剂量减少的患者和治疗中断的患者。研究发现，总共有21%的阿帕鲁胺治疗组患者经历了剂量减少，从每天的平均240mg减少到每天平均209mg。在相对窄的暴露范围中，研究人员没有发现无转移生存（MFS）和阿帕鲁胺以及N--去甲基-阿帕鲁胺暴露之间存在显著的关系。在阿帕鲁胺治疗组受试者中，皮疹和体重减少与更高的阿帕鲁胺暴露存在统计学显著性。

最后，研究人员指出，在SPARTAN患者群体中，不考虑暴露时，每天使用推荐剂量240mg每天能够产生相似的转移延迟效果。他们的探索性暴露-安全分析支持了剂量减少的患者会发生副作用事件。

【6】Eur Urol：保留Retzius的机器人辅助根治性前列腺切除术可持久地改善泌尿功能和生活质量且不会减弱肿瘤疗效

之前的研究表明，保留Retzius的机器人辅助根治性前列腺切除（RS-RARP）能够改善尿失禁。然而，关于技术和结果和可行性和普遍性仍旧存在问题。最近，有研究人员比较了140例连续的标准机器人辅助根治性前列腺切除术（S-RARP）与RS-RARP治疗结果。

研究发现，S-RARP与RS-RARP随访均值分别为46.3个月和12.3个月。RS-RARP与S-RARP相比在整个随访期间（95.7% vs 85.7%， p=0.042）和12个月的随访期间（97.6% vs 81.4%， p=0.002）能够改善总的自控比例，并能够更快的恢复到可控状态（0到1个安全垫，44 vs 131 d，p<0.001）。RS-RARP的前列腺癌临床综合扩展指数量表（EPIC-CP）的尿失禁和总QOL评分在第12个月仍旧保持显著更好。尽管RS-RARP的非焦点阳性手术切缘（PSM）比例更低，单总的PSM比例上没有差异。另外，在性功能方面也没有差异。在多变量分析中，RS-RARP与第12个月EPIC-CP尿失禁的改善和QOL得分的改善显著相关，但与PSM或者生化复发没有相关性。研究的限制因素包括回顾性的研究设计和随访时间不一致；然而，尽管随访达到12个月的人较少，RS-RARP自控率效果在12个月时明显较好。

最后，研究人员指出，RS-RARP能够显著的改善早期和长期自控，且不影响肿瘤结果，并能够改善总的QOL。

【7】Eur Urol：转移去势抵抗性前列腺癌男性双相雄激素治疗的多队列开放标签II期试验 

循环高剂量睾酮注射治疗，也被称为双相雄激素治疗（BAT），是转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者的一种新的治疗策略。BAT在起始的研究中表现出了临床活性，也许能够恢复对雄激素受体（AR）靶向治疗药物的敏感性。最近，有研究人员评估了AR靶向治疗男性中BAT治疗的临床活性，以及BAT后对阿比特龙和恩杂鲁胺治疗的响应情况。

研究发现，恩杂鲁胺治疗后的队列（30%）和阿比特龙治疗后的队列（17%）之间在PSA50（共同终点PSA减少与基线相比大于50%）中没有统计学显著差异（p=0.4）。然而，PSA50对再次的AR靶向治疗响应比例在恩杂鲁胺治疗后的队列中显著更高（68% vs 16%， p=0.001）。从招募到再次进行AR靶向治疗的时间均值在恩杂鲁胺治疗后的队列中比阿比特龙治疗后的队列更长（12.8月 vs 8.1月， p=0.04）。另外，在循环肿瘤细胞中能够检测到AR-V7的患者中较差（PFS2均值：10.3月 vs 7.1月， p=0.005）。

最后，研究人员指出，BAT在mCRPC患者中表现出了临床活性，而且在使药物重新敏感上，恩杂鲁胺效果要比阿比特龙好。

【8】Brit J Cancer：抗PD-L1免疫治疗和放疗联用对肿瘤免疫微环境的影响 

放疗能够增强先天性和适应性抗肿瘤免疫。然而，并不清楚该效应能否通过免疫治疗和放疗联用治疗前列腺癌来增强。最近，有研究人员调查了预临床前列腺癌模型对放疗的肿瘤免疫微环境响应情况，并检测了是否放疗诱导的肿瘤生长延迟能够通过抗PD-L1来增强。

研究发现，在TRAMP-C1和MyC-CaP中，3×5 Gy能够引起肿瘤生长延迟。在TRAMP-C1中，肿瘤免疫微环境在放疗后7天的变化包括肿瘤相关的巨噬细胞和树突细胞数量增加，PD-1/PD-L1、CD8+ T细胞、树突状细胞和调节性T细胞基因的上调。在3×5 Gy治疗后的肿瘤再生长中，肿瘤免疫微环境流式细胞仪检测与对照肿瘤相似，然而，CD8+、自然杀伤因子和树突细胞基因转录减少。在TRAMP-C1中，PD-L1抑制剂联用3×5 Gy并不能增加肿瘤生长延迟。

最后，研究人员指出，在同种异体前列腺癌模型中，3×5 Gy低分割放疗能够导致肿瘤生长延迟和免疫细胞的变化。免疫调节之外的辅助手段对改善放疗诱导的抗肿瘤反应是需要的。

【9】Eur Urol：根治性前列腺癌切除术后前列腺癌结节复发的抢救性淋巴结清除术的长期结果 

前列腺癌（PCa）结节复发患者进行抢救性淋巴结清除术（sLND）治疗的长期结果仍旧未知。最近，有研究人员在一个多中心的群体中调查了sLND后的长期肿瘤治疗结果。

研究包括了189名患者，这些患者在根治性前列腺癌切除术（RP）后经历了PSA的增加和结节复发，且之后在11个医疗中心进行了sLND，时间为2002年和2011年之间。研究发现，长期来看分别有110名患者和163名患者经历了临床复发（CR）和生化复发（BCR），第10年的无CR和无BCR生存比例分别为31%和11%。在sLND后，共有145名患者接受了ADT治疗，时间均值为41个月。在幸存者随访的平均87（51-104）个月中，48名患者死亡。其中，45名死于PCa。第10年非癌症特异性死亡和全因死亡的概率分别为66%和64%。研究人员在仅盆腔阳性的PET/CT扫描患者以及在排除PET/CT扫描时经历了ADT的男性和sLND时PSA水平高于第75百分位数的患者的敏感性分析中，也得到了类似的结果。多变量分析中，那些sLND后具有PSA响应（HR：0.45，p=0.001）和sLND后6个月内接受了ADT治疗（HR： 0.51； p=0.010）的患者中死于PCa的风险更低。

最后，研究人员指出，PET检测到的PCa结节复发男性接受sLND治疗后的长期死亡比例为三分之一，PCa是主要的死因。在那些少数术后进行了其他治疗且受益的男性中，只有抢救性LND与持久的长期结果有关。综上所述，所有这些数据都反对对仅有结节复发PCa患者单独使用转移导向治疗。相反，这些男性在sLND时就已经存在高风险的全身扩散。

【10】Prostate Cancer P D：部分腺体冷冻消融术后的早期肿瘤控制情况

一些共识阐述了建议在部分腺体消融术后进行一系列的血清前列腺特异性抗原(PSA)、多参数磁共振成像(mpMRI)和前列腺活检检测。最近，有研究人员确定了部分腺体冷冻消融术后in-field疾病的持续率，以及是否PSA或mpMRI是in-field疾病持续率的可靠预测因子。

研究的时间为2017年3月至2019年7月，招募了满足部分腺体冷冻消融术入选要求的受试者。在干预6个月后，研究人员进行了PSA检测、mpMRI和前列腺活检。研究发现，83名符合要求的进行了部分腺体冷冻消融术的男性中，70名（84.3%）在术后6个月进行了前列腺活检。其中，只有5例（7.12%）表现出了in-field疾病的持续性。只有1例（1.4%）的癌症等级>1。PSA减少或者可以mpMRI均不能可靠的预测癌症持续性（OR分别为0.25-8.6和0.02-1.3）。预测in-field疾病持续性的mpMRI AUC为0.554。

最后，研究人员指出，在该经历了部分腺体冷冻消融术的患者队列中疾病持续性的发生率低。PSA和mpMRI均不是in-field疾病持续性的可靠的预测因子。基于这些数据，研究人员认为可以推迟早期随访期间合适患者的活检。