JCC: 阿片类药物在炎症性肠病中引起肠道营养不良并加剧结肠炎炎症
2020-07-12 MedSci原创 MedSci原创
阿片类药物是炎症性肠病中最常用的止痛药[IBD]；然而，阿片类药物对IBD严重程度的影响尚不清楚。
背景和目标
阿片类药物是炎症性肠病中最常用的止痛药[IBD]；然而，阿片类药物对IBD严重程度的影响尚不清楚。本项研究为首次调查氢吗啡酮在右旋糖酐硫酸钠[DSS]诱导的结肠炎和自发性结肠炎（[IL-10 -/- ]）IBD小鼠模型中的后果。
方法
为了确定阿片类药物对IBD发病机制的影响，对野生型[WT]小鼠进行了临床相关剂量的氢吗啡酮治疗，并通过3％DSS在饮用水中诱导结肠炎5天。最后，研究人员确定了自发性结肠炎模型中阿片类药物的效果。
结果
氢吗啡酮和DSS独立诱导屏障功能障碍，细菌易位，紧密连接组织破坏以及肠道和全身性炎症增加有关，接受氢吗啡酮治疗的DSS的小鼠加重了病情。氢吗啡酮+DSS处理的小鼠表现出明显的微生物营养不良。肠道菌群的预测性宏基因组学分析显示，细菌群落中的高丰度与毒力，抗生素抗性，毒素产生和炎症特性有关。氢吗啡酮以肌球蛋白轻链激酶[MLCK]依赖性方式调节紧密连接的组织。MLCK抑制剂ML-7的治疗改善了氢吗啡酮对DSS诱发的结肠炎的有害作用，因此降低了IBD的严重性。同样，与对照小鼠相比，LI-10-/-小鼠导致结肠炎的临床表现更加严重。
结论
本项研究证明用于IBD疼痛管理的阿片类药物通过肠道微生物群失调来加速IBD的发展，导致病原细菌的扩展，细菌的移位，免疫失调和持续的炎症。
原始出处：
Umakant Sharma. Et al. Prescription Opioids induce Gut Dysbiosis and Exacerbate Colitis in a Murine Model of Inflammatory Bowel Disease. Journal of Crohn's and Colitis.2020.
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