盐酸吗啡缓释片经直肠给药治疗癌性疼痛的临床研究

吗啡是WHO推荐的治疗中重度癌痛的首选药物。吗啡为阿片受体激动剂，与μ受体结合，起到了中枢镇痛作用，对肢体及内脏的持续性钝痛的止痛效果良好。WHO和EAPC(the European Association for Palliative Care)指出，中、重度癌痛者口服吗啡是首选Reid等将癌痛患者随机分为3组，口服羟考酮组、口服吗啡组和二氢吗啡酮组，然后进行Meta分析，治疗前3组间平均疼痛记分没有差别（P=0.8),治疗后口服羟考酮组的疼痛记分高于口服吗啡组，而低于二氢吗啡酮组。提示止痛效果吗啡组＞羟考酮组＞二氢吗啡酮组。吗啡除了有明显的镇静、镇咳作用外，同时还作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，可以减轻疼痛时所伴随的恐惧、紧张及焦虑等症状。

大多数医师由于害怕患者上瘾和呼吸抑制而不敢使用吗啡，只有16.2%的医师选择口服制剂治疗癌痛，吗啡缓释片为缓释剂，血药浓度稳定，作用时间长，峰浓度低，安全性高，成瘾性罕见，无剂量封顶效应，从而使吗啡缓释片成为治疗慢性癌痛的主要药物。

在临床中，很多情况下，如食管癌、胃癌及肠癌等，患者不能经口服给药，治疗疼痛非常棘手。一条可靠的给药途径是经直肠给药，药物经直肠黏膜吸收后经两条途径进入全身，一条是经直肠上静脉进入门静脉及肝脏，一条是经直肠下静脉进入下腔静脉。经直肠给药能否达到理想的止痛效果尚无定论。本研究结果表明，在同一剂量水平，经直肠给药组的止痛效果与口服给药组的一样，两组差异无显著性（P>0.05).A组有效率为90.0%,B组为80.0%,两组比较，两组差异无显著性（P>0.05).

吗啡的副作用有头昏、恶心呕吐、腹胀、便秘及呼吸抑制等。此外，体外试验认为，吗啡可能诱导人淋巴细胞凋亡。但有学者用流式细胞仪检测分析淋巴细胞表面磷脂酰丝氨酸、核碎裂、Fas、Bcl-2、细胞凋亡蛋白酶等，结果认为，吗啡不会诱导淋巴细胞凋亡而引起免疫抑制.Payabvash等认为，低剂量吗啡也会诱导氧化应急作用，可能诱导肝细胞凋亡。本研究中，两组所出现的副作用均为头昏、恶心呕吐和腹胀便秘，无呼吸抑制及肝肾功能异常。结果显示，无论是副作用的总出现率，还是头昏、恶心呕吐和腹胀便秘的发生率，两组间比较差异均无显著性（P>0.05).

许多癌症患者持续接受低于客观止痛剂量的剂量治疗，致使患者不能完全无痛，从而降低了患者的生活质量。止痛药的选择应该个体化，根据疼痛的强度和疼痛产生的原因不同而不同7.本研究中两组病例均有加大用药量才获得较好止痛效果的情况，两组中均有病例一次用量达90mg,加量后止痛效果明显提高，但腹胀、便秘、头昏等副作用明显加重。所以，需要根据具体情况，联合使用辅助药物，可以增强止痛效果，减少吗啡用量而减轻副作用。21个欧洲国家143个姑息治疗中心共3030例患者，1%以上病例使用辅助用药，如皮质激素、抗抑郁药、抗焦虑药、二膦酸盐、氯硝安定、卡马西平和苯妥英钠等181.抗抑郁剂及抗惊厥剂等可用于神经性疼痛.本研究中某些有肿瘤压迫或浸润神经的病例，给予强的松或卡马西平后，止痛效果增强，说明在慢性癌痛的治疗中，根据不同的情况使用辅助药物是非常重要的。

本研究结果表明，不管经口服给药还是经直肠给药，止痛效果及副作用均无明显差别，经直肠给药为不能进食的癌痛患者提供了一条重要的给药途径。