Lancet Respir Med：洛批莫德不能改善COPD患者运动耐量及肺功能

P38促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）路径可能参与了COPD的发病机制，洛批莫德(Losmapimod)是一种强力的选择性P38 MAPK抑制剂。

为了评估该药治疗对COPD患者活动耐力的影响，来自德国大汉斯多夫市德国肺部研究中心的Watz博士等进行了一项研究，提示洛批莫德不能改善COPD患者的运动耐量及肺功能。文章在线发表于近期的Lancet Respir Med杂志上。
 
该研究是一个随机、平行组别的安慰剂对照临床试验，于2010年4月~2011年12月间在阿根廷、德国、韩国及美国凳个国家的46个二级医疗中心进行。受试者均为年龄≧40岁的中、重度COPD患者（6分钟步行距离<350米），且均有当前或既往吸烟史。

根据计算机生成的序列号，受试者被随机分为4组，并分别接受2.5mg、7.5mg、15mg的洛批莫德或安慰剂治疗（均每日2次，连用24周）。在随机过程中，根据受试者的国家和急性加重史又对其进行了分层（8区块法）。患者与调查者对治疗分组均不知情。主要研究终点是：在意向治疗人群中评估得出的治疗24周后6分钟步行距离较基线时的变化。
 
研究共筛查了886例患者，其中602例被纳入研究并接受治疗。依据安慰剂组、2.5mg、7.5mg、15mg洛批莫德治疗组的顺序，其平均6分钟步行距离变化分别为6.7米、3.4米、及7.5米，均无统计学的显著差异。尽管与安慰剂组和2.5mg洛批莫德治疗组相比，7.5mg和15mg治疗组的药物相关不良事件更常见，但各组间的安全性趋势基本相似。
 
最常见的严重不良事件是因COPD急性加重而导致的住院，其发生例数及比例依上序分别为8例（5%）、6例（4%）、2例（1%）、以及2例（2%）；其次为肺炎，其发生例数及比例依次为4例（3%）、0例（0%）、1例（1%）、以及4例（3%）。
 
该研究结果显示：尽管洛批莫德在COPD人群中耐受性良好，但其并不能改善患者的运动耐量及肺功能。

原始出处

Watz H1, Barnacle H2, Hartley BF3, Chan R2.Efficacy and safety of the p38 MAPK inhibitor losmapimod for patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.Lancet Respir Med. 2014 Jan;