Leukemia：国内外团队联合研究确认急淋白血病复发风险评估新指标

急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童恶性肿瘤，占所有肿瘤的30%。目前国内外新发儿童ALL的整体治愈率已达90%。这一卓越成就全赖于以危险度分级为基础的治疗方案，高危患儿给予高強度化疗，低危患儿则给予低强度化疗，以平均药效和毒性。目前风险分层的方法主要基于患儿治疗前的临床和病理特征，以及早期治疗反应。然而，即使在相同危险层，患儿的治疗反应仍然存在很大差异。因此，发现既新又容易应用的预后标志物，或可以改善现有的风险分层系统，为患儿提供更为合适的治疗方案。

近日，香港中文大学儿科 李志光教授、梁锦堂教授 团队联合上海儿童医学中心 沈树红教授 团队及圣裘德儿童研究医院 裴正康教授 在 Leukemia 上发表了题为 Prognostic implications of CD9 in childhood acute lymphoblastic leukemia: insights from a nationwide multicenter study in China 的研究论文。该研究通过对国内参与CCCG-ALL-2015临床研究的20个医疗中心从2015年至2019年收治的7640例数据进行回顾性研究，发现四螺旋蛋白家族成员CD9与ALL患儿预后具有高度相关性，并可作为疾病复发的独立预测因子，有效指导危险度分级，为临床治疗提供新指引。

CD9是一个细胞表面蛋白，其表达水平在不同细胞种属间存在较大差异，早期研究表明CD9参与多种细胞活动，如细胞迁移、黏附和分化，且其表达水平与多种癌症进展密切相关。香港课题组先前针对该地区153例患儿的单中心研究发现，CD9在B-ALL患儿癌细胞中表达具有异质性和亚型特异性，CD9高表达的患儿复发率明显较高，当与其他高风险因素，如泼尼松反应及细胞遗传学特征结合分析时，CD9表达情况可高度预测患者的复发风险。为进一步验证这一初步发现，作者依托CCCG-ALL-2015这一全国性多中心研究，针对中国大陆3781例ALL患儿的CD9表达情况进行回顾性分析，并结合患者临床及病理参数，以确定CD9对ALL预后的影响。

图1 CD9在儿童ALL中的表达模式及其对预后的影响

研究针对3395例B-ALL和386例T-ALL患儿的CD9表达情况及其临床预后特征进行综合分析，结果显示，CD9在88.5%的B-ALL患儿呈现广泛高表达，而在T-ALL, 则只有27.9%的患儿表达CD9（图1A）。在B-ALL中，与CD9阴性患者相比，CD9阳性患者5年无病生存率较低，而累积复发率则较阴性患者高2倍（图1B），这一现象在T-ALL患者中却未观察到（图1C）。作者进一步对不同危险层的B-ALL患儿进行分析，结果发现在中/高危病人组中，CD9阳性的患儿累积复发率高達23.1%，而在CD9阴性组，患者的累积复发率则只有10.5%，这一结果表明CD9能有效捕捉高危层中的真正高危患儿。

团队再结合患儿细胞遗传学特征进行分析，发现携带BCR::ABL或KMT2Ar融合基因的高危患者中，CD9的阳性表达仅与BCR::ABL亚型患者生存率和复发率相关，揭示CD9对不同B-ALL亚型的影响，具有尚待探讨的生物学意义。微小残留灶（MRD）在白血病的预后评估及临床治疗决策有着极重要的地位，团队进一步将MRD水平与CD9表达情况联合分析，发现经化疗诱导缓解后呈现MRD阳性的患儿中，同时呈现CD9阳性的患儿复发风险比CD9阴性者高达三倍，有助辨别危中之危。

因此，针对上述的极高风险患儿，疾病预后的早期判断，合适治疗方案的及时应用，对降低患儿复发风险，进一步率提高整体生存率尤为重要。因此，通过本研究证实，采用简单的流式方法，将CD9纳入常规检测项目，以协助疾病的预后判断具有重要临床意义，将为儿童B-ALL的危险分层及治疗方案奠定新指引。