NEJM：以前感染或接种疫苗对症状性奥密克戎感染、住院和重症的影响

最近新冠病毒感染，主要从BA.1转向BA.2子变体。尽管 BA.1 和 BA.2 仍被归类为 omicron 的子变体，但它们之间存在相当大的遗传距离。 以前的免疫提供对这些子变体的保护——以及免疫是由以前的感染、疫苗接种还是两者的混合引起的——仍有待建立。

通过使用 2021 年 12 月 23 日至 2022 年 2 月 21 日的数据，我们调查了先前感染除 omicron 以外的变异体、接种两剂或三剂冠状病毒病 2019 (Covid-19) 信使 RNA ( mRNA) 疫苗 BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) 或 mRNA-1273 (Moderna) 和混合免疫（以前的感染和疫苗接种）。评估了针对症状性 BA.1 感染、症状性 BA.2 感染和任何症状性 omicron 感染的有效性。还评估了对因 BA.1、BA.2 或任何 omicron 感染引起的任何严重（急性护理住院）、危重（重症监护病房住院）、或致命性病例的保护作用。

该研究是在卡塔尔的常住人口中进行的。我们分析了国家联合数据库中有关 Covid-19 疫苗接种、实验室检测、住院和死亡的信息。这些数据取自全国综合数字健康信息平台。这些数据库包括自大流行开始以来所有与 SARS-CoV-2 相关的数据和相关的人口统计信息。这些数据库包括所有PCR)检测的结果，以及最近在 2022 年 1 月 5 日或之后在医疗保健机构进行的快速抗原检测。

在卡塔尔进行的所有 PCR 检测（但不是快速抗原检测）都根据症状和检测原因进行分类。在本研究期间进行的所有 PCR 测试中，有 19.2% 是由于临床症状而进行的。卡塔尔拥有异常年轻、多元化的人口——只有 9% 的居民年龄在 50 岁或以上，89% 是来自 150 多个国家/地区的外籍人士。 卡塔尔于 2020 年 12 月启动了其 Covid-19 疫苗接种计划，其 BNT162b2 和mRNA-1273 疫苗。

该研究评估了先前感染、BNT162b2 或 mRNA-1273 疫苗接种以及混合免疫（先前感染和疫苗接种）对 BA.1、BA.2 和任何 omicron 感染的症状感染的有效性。我们使用阴性病例对照设计，其中通过比较病例参与者（PCR 检测呈阳性的人）与对照组（PCR 阴性的人）之前感染或接种疫苗或两者的几率得出有效性估计值。我们还评估了对任何严重、危急或致命的 Covid-19 病例的有效性。

为了估计对症状感染的有效性，我们完全匹配了从 2021 年 12 月 23 日到 2022 年 2 月 21 日确定的病例和对照。病例参与者和对照根据性别、年龄组以 1:1 的比例匹配，以控制暴露于 SARS-CoV-2 风险的已知差异。根据这些因素进行匹配之前已证明可以充分控制 SARS-CoV-2 暴露风险的差异在不同设计的研究中，所有这些研究都涉及对照组，例如测试阴性、病例对照研究。评估对任何严重、危急或致命的 Covid-19 病例的有效性，我们使用 1:5 的匹配率来提高估计的统计精度。

我们将五组与以前没有感染和没有接种疫苗的组进行了比较。 五组的特征是暴露类型：既往感染且未接种疫苗、接种两剂疫苗且未曾感染、接种两剂疫苗且既往感染、接种三剂疫苗且未曾感染、接种三剂疫苗且既往感染 . 这些组是根据 PCR 测试时先前免疫事件（先前感染或疫苗接种）的状态定义的。

从 2020 年 12 月 23 日（卡塔尔开始接种疫苗的日期）到 2022 年 2 月 21 日（研究结束），1,306,862 人接受了至少两剂 BNT162b2，其中 341,438 人接受了第三剂（加强剂）。第一剂的中位日期为 2021 年 5 月 3 日，第二剂的中位日期为 2021 年 5 月 24 日，第三剂的中位日期为 2021 年 12 月 25 日。第一剂和第二剂的中位间隔为21 天（四分位距，21 到 22），第二次和第三次剂量之间为 251 天（四分位距，233 到 274）。第一剂和第二剂之间较窄的四分位数范围反映了对国家政策的严格遵守。

在研究期间，893,671 人接受了两剂 mRNA-1273，其中 135,050 人接受了第三剂。第一剂的中位日期为 2021 年 5 月 28 日，第二剂的中位日期为 2021 年 6 月 27 日，第三剂的中位日期为 2022 年 1 月 12 日。第一剂和第二剂的中位间隔为28 天（四分位距，28 到 30），第二次和第三次剂量之间为 236 天（四分位距，213 到 260）。表 1 显示了这些群体的特征。

先前感染且未接种疫苗对有症状 BA.1 感染的有效性为 50.2%（95% 置信区间 [CI]，38.1 至 59.9）（图 1A 和表 2）。先前感染与研究中使用的 PCR 检测之间的中位间隔为 324.5 天（范围为 91 至 643；四分位数范围为 274 至 497）。

接种两剂 BNT162b2 和既往无感染的有效性可忽略不计（-4.9%；95% CI，-16.4 至 5.4）。第二次接种与研究中使用的 PCR 测试之间的中位间隔为 268 天（范围，15 至 394；四分位间距，211 至 293）。三剂的有效性且既往无感染为 59.6%（95% CI，52.9 至 65.3）。第三次接种与研究中使用的 PCR 测试之间的中位间隔为 42 天（范围，7 至 291；四分位间距，28 至 62）。

混合免疫（既往感染和两剂 BNT162b2）的有效性为 51.7%（95% CI，43.5 至 58.7），这与仅先前感染的有效性相似。既往感染且接种三剂 BNT162b2 的有效性最高，为 74.4%（95% CI，63.4 至 82.2）。

先前的感染、疫苗接种和混合免疫都显示出对 BA.1 感染导致的严重、危急或致命的 Covid-19 的强大有效性（>90%），但由于病例数较少，部分 95% 的置信区间较宽（图 1B 和表 2)。 BA.1 感染的严重程度很低，只有 0.3%（95% CI，0.2 至 0.4）的感染进展为严重、危急或致命的 Covid-19。

先前感染且未接种疫苗对有症状的 BA.2 感染的有效性为 46.1%（95% CI，39.5 至 51.9）（图 1C 和表 2）。先前感染与研究中使用的 PCR 检测之间的中位间隔为 319 天（范围为 90 至 662；四分位数范围为 275 至 499）。

两剂 BNT162b2 和既往无感染的有效性可忽略不计（-1.1%；95% CI，-7.1 至 4.6）。第二次接种与研究中使用的 PCR 测试之间的中位间隔为 270 天（范围，14 至 399；四分位间距，213 至 296）。三剂 BNT162b2 且既往无感染的有效性为 52.2%（95% CI，48.1 至 55.9）。第三次接种与研究中使用的 PCR 测试之间的中位间隔为 43 天（范围，7 至 322；四分位间距，26 至 65）。

既往感染且接种两剂 BNT162b2 的有效性为 55.1%（95% CI，50.9 至 58.9），这与仅先前感染的有效性相似。既往感染且接种三剂 BNT162b2 的有效性最高，为 77.3%（95% CI，72.4 至 81.4）。

以前的感染、疫苗接种和混合免疫都显示出对BA.2造成严重、危急或致命的 Covid-19 的强大有效性（>70%），但由于病例数较少，部分 95% 的置信区间很宽（图1D 和表 2)。 BA.2 感染的严重程度较低，只有 0.3%（95% CI，0.2 至 0.3）的感染进展为严重、危急或致命的 Covid-19。

先前感染、BNT162b2 疫苗接种和针对任何症状性 omicron 感染的混合免疫的有效性显示出与针对 BA.1 和 BA.2 的相似模式（图 2A 和表 2）。 由于任何 omicron 感染，对严重、严重或致命的 Covid-19 的有效性也显示出与 BA.1 和 BA.2 对这些结果的相似模式（图 2B 和表 2）。

根据自先前感染或疫苗接种以来的时间，先前感染、疫苗接种和混合免疫对任何症状性 Omicron 感染的有效性。
自免疫事件（先前感染或接种疫苗）以来，对既往感染、两剂疫苗接种和三剂疫苗接种的有效性作为时间函数的分析显示，在第二剂和第三剂疫苗后疫苗保护迅速减弱，但以前的感染对免疫事件的保护作用缓慢减弱（图 3）。

先前感染、疫苗接种和混合免疫在 mRNA-1273 分析中的有效性显示出与 BNT162b2 分析相似的模式（图 2 和图 4）。

加强疫苗接种与感染风险降低约 60% 相关。 加强免疫对 BA.1 和 BA.2 的保护没有明显差异。 然而，大多数人在不到 45 天前接受了第三剂，这或许可以解释相对较高的有效性。 

先前感染的混合免疫和两剂疫苗接种所赋予的保护作用与单独的先前感染相似，约为 50%，这表明这种保护源于先前的感染而不是疫苗接种。

先前感染、疫苗接种和混合免疫对 BA.1 和 BA.2 的有效性没有观察到显著差异。 以前使用除 omicron 以外的变体对再感染的保护作用适中且持久，但在第二次接种后 6 个月时，对初级系列疫苗接种的保护作用可忽略不计。 最近的加强疫苗接种具有中等效果，而对先前感染的混合免疫和最近的加强疫苗接种对感染的保护作用最强，约为 80%。 不过，所有五种形式的免疫都与 Covid-19 相关住院和死亡的强大而持久的保护作用，尤其是两针疫苗+感染，三针疫苗，或三针疫苗+感染，对重症和死亡的保护在90%以上。

原始出处：

Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, Tang P, Hasan MR, Yassine HM, Al-Khatib HA, Smatti MK, Coyle P, Al-Kanaani Z, Al-Kuwari E, Jeremijenko A, Kaleeckal AH, Latif AN, Shaik RM, Abdul-Rahim HF, Nasrallah GK, Al-Kuwari MG, Butt AA, Al-Romaihi HE, Al-Thani MH, Al-Khal A, Bertollini R, Abu-Raddad LJ.Effects of Previous Infection and Vaccination on Symptomatic Omicron Infections.N Engl J Med . 2022 Jun 15. doi: 10.1056/NEJMoa2203965