盘点：膀胱疾病研究进展（二）

膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌，其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Sci Rep：膀胱癌中作为预后因子的免疫相关基因鉴定

膀胱癌是全球最常见的癌症之一。免疫反应和免疫细胞浸润在肿瘤进展中起着关键的作用。在过去十年，免疫治疗在膀胱癌方面取得了突破性的成就。

最近，有研究人员通过使用edgeR软件包坚定了膀胱癌中的差异表达基因和免疫相关基因（DEIRGs），并使用基因本体注释和KEGG途径分析对DEIRGs进行了功能富集分析。研究人员还通过单变量Cox回归分析确定了生存相关的IRGs，并通过单变量COX回归分析建立了预后模型，且使用了基于GEO数据库的验证性预后模型进行了验证。研究人员根据免疫细胞浸润的风险评分中值和临床病理分析，将患者分为高危组和低危组，并构建了生存相关IRGs和潜在转录因子的调控网络，用来调查生存相关IRGs的潜在调控机制。最后用Nomogram和ROC曲线验证模型的准确性。研究结果表明，共发现了259个差异表达的IRGs。对IRGs的KEGG通路分析显示，"细胞因子-细胞因子受体相互作用 "通路是最显著富集的通路。研究人员选取13个与生存相关的IRGs建立了对膀胱癌的预后指数。在TCGA预后模型和GEO验证模型中，高风险分的患者与低风险分组相比预后更差。高风险患者中巨噬细胞的浸润水平更高。OGN、ELN、ANXA6、ILK和TGFB3确定为网络中生存相关核心IRGs。另外，EBF1、WWTR1、GATA6、MYH11和MEF2C参与了这些生存相关核心IRGs的转录调控。

最后，研究人员指出，他们的研究发现了几个具有临床意义的生存相关IRGs，并首次建立了膀胱癌结果评价的预后指标。

【2】Cell Death & Disease：DEPDC1B是膀胱癌发展的促进剂

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，并导致大量癌症相关的死亡。DEPDC1B是一种含DEP结构域的蛋白，已被发现与多种人类癌症相关。

最近，有研究人员探索了DEPDC1B在膀胱癌发病中的作用和机制。临床标本的分析 表明DEPDC1B在膀胱癌中表达上调，并肿瘤等级呈正相关。体外和体内研究表明，DEPDC1B敲除可以抑制膀胱癌细胞或小鼠异种移植的生长。DEPDC1B对膀胱癌的抑制是通过抑制细胞增殖、细胞迁移和促进细胞凋亡来实现的。此外，机理研究发现，SHC1可能是DEPDC1B调控膀胱癌发展的重要途径。在DEPDC1B过表达的癌细胞中敲除SHC1可以消除DEPDC1B诱导的促进作用。

最后，研究人员指出，DEPDC1B是膀胱癌发展的关键调控因子，可作为治疗膀胱癌的潜在治疗靶点。

【3】Eur Urol：腹腔镜下根治性膀胱切除术和乙状结肠膀胱重建术的初步经验

膀胱内导尿被认为是改善膀胱根治性切除术后肠功能恢复和减少早期并发症发生的有效方法。几乎所有通过腹腔镜构建的新膀胱都使用了回肠。最近，有研究人员介绍了复制开放手术原则的乙状结肠内乙状结肠新膀胱技术，并介绍了肿瘤学和功能结果以及并发症发生率。

研究进行的时间为2018年9月11日至2019年4月19日，参与者为来自单一三级转诊医院的病例系列，包括12例经病理证实的肌肉浸润性或难治性非肌肉浸润性膀胱癌的选定患者。研究结果表明，所有手术都是成功的，没有严重的并发症或转换为开放手术。平均手术时间（±标准差）为414.6±52.2 min，其中新膀胱构建时间为33.8±6.80 min。手术边缘和淋巴结转移均为阴性。所有患者在术后1 d鼓励做步行运动，在第2天到第4天恢复口服液摄入。然而，由于该研究为单一中心的回顾性研究，病例较少，难以得出明确结论。

最后，研究人员指出，乙状结肠新膀胱术在技术上是可行的，不需要额外的医疗设备。在短期随访中观察到令人鼓舞的结果。该方法可以代表腹腔镜根治性膀胱切除术患者的另一种选择。但仍旧需要更长期的随访数据来评估肿瘤学和功能结果。

【4】Sci Rep：吸烟对男性下尿路症状的影响

下尿路症状(LUTS)非常普遍，并随着年龄的增长而增加。关于吸烟作为LUTS风险因素的研究尚无定论。

最近，有研究人员在一项基于人群的研究中，采用网络问卷调查的方式调查了吸烟习惯与男性LUTS的关系。研究人员首先根据政府数据中日本人群的年龄分布，筛选出共计1万名男性参与者用以检查吸烟习惯。然后，他们采用膀胱过度活动症状评分（OABSS）、国际尿失禁咨询问卷-短表（ICIQ-SF）和国际前列腺症状评分（IPSS）问卷进行网络调查，进一步调查与LUTS相关的因素。最后，共有9042名参与者（非吸烟者，n=3545；前吸烟者，n=3060；现吸烟者，n=2437）完成了全部的尿失禁调查。研究发现，当前吸烟者（2.54±2.73，1.98±3.57，5.75±7.02）和前吸烟者（2.80±2.52，1.81±3.10，6.58±6. 96）的OABSS总分、ICIQ-SF总分、IPSS总分均显著高于非吸烟者（1.98±2.40，1.35±2.90，4.23+-/6.33）（p分别为：<0.0001，<0.0001，<0.0001）。与不吸烟者相比，现吸烟者日间尿频、夜尿、急迫性尿失禁(UUI)、OAB、IPSS≥8的患病风险比值分别为1.2、1.2、1.4、1.5和1.5；曾吸烟者为1.3、1.5、1.5、4.5、1.8。与不吸烟者相比，前吸烟者和现吸烟者发生OAB、夜尿症、UUI、IPSS≥8的相对风险在年轻年龄组中比老年组偏高。

最后，研究人员指出，现吸烟者和曾经的吸烟者表现出较高的男性LUTS患病率。该现象在相对年轻的年龄组中观察到的较多。

【5】Sci Rep：UBC9协调炎症来影响膀胱癌的发展

SUMO修饰失调与致癌有关。UBC9是类泛素化中唯一的共轭酶，在维持稳态和抑制应激反应方面起着关键的作用。然而，UBC9在膀胱癌中的临床意义和功能仍不清楚。

最近，有研究人员采用免疫组化法确定了UBC9的表达；并在敲除UBC9和抑制SUMO后进行了增殖、迁移和细胞周期测定；并使用RNA测序和生物信息学分析来确定UBC9的潜在机制。研究结果表明，UBC9在膀胱癌中发挥了双重作用。UBC9在膀胱癌中上调，但与TNM阶段和等级呈负相关。敲除UBC9后，炎症基因表达急剧激活，这可能导致细胞增殖受阻并诱导细胞凋亡。IL6是UBC9调控网络中的枢纽基因。敲除UBC9后，IL6明显上调并激活了CD44的表达，而CD44是癌症干细胞的重要标志物。

最后，研究人员指出，他们的研究结果揭示了UBC9在调控膀胱癌炎症信号中的重要且未阐述的作用。膀胱癌细胞中的UBC9是维持高类泛素化水平和减轻对细胞生存产生威胁的应激相关炎症所必需的。缺乏UBC9能够激活炎症、上皮-间质转化和干细胞样群体形成，进而导致癌症进展。

【6】Sci Rep：肌肉浸润性膀胱癌中关键lncRNA的亚型特异性表达和生存预测

膀胱癌的综合转录组表达分析揭示了具有不同分子和临床特征的独特lncRNA簇。

最近，有研究人员评估了关键lncRNA对生存的影响及其在分子膀胱癌亚型之间的差异表达。研究人员在Nanostring nCounter平台上分析了来自无化疗肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者的FFPE样本，并进行了绝对定量；建立了包括36个基因的panel进行分子亚型分类，包括基底型、腔隙型和浸润型MIBC。之后研究人员评估了14个关键lncRNA的分子亚型归属，以及它们在疾病特异性生存中的预测价值。研究人员在总共487名MIBC患者（MDA、TGCA和Chungbuk队列）上进行了芯片验证。研究发现，几个关键的lncRNA表现出独特的分子亚型归属：如MALAT1在基底亚型中表现出下调（p=0.009），TUG1和CBR3AS1在腔隙亚型中表现出上调（p≤0.001）。SNHG16、CBR3AS1和H19的高转录水平似乎预示着较短的疾病特异性生存。在MIBC组织中过量表达假定的致癌基因MALAT1和TUG1的患者表现出较长的生存期，表明了这两种lncRNAs具有肿瘤抑制作用。

另外，他们的研究证明了Nanostring nCounter是一个有效的低丰度转录物（包括lncRNAs）的定量平台。