盘点：膀胱疾病研究盘点（一）

膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌，其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】J Urol：机器人根治性膀胱切除术后90天再入院率的时间、模式和预测因素

最近，有研究人员调查了机器人根治性膀胱切除术后90天再入院的时间、模式和预测因素。

从2009年9月至2017年3月，研究人员从他们前瞻性整理的机构数据库中确定了271名接受机器人根治性膀胱切除术（RRC）的连续性患者。再入院被定义为出院后90天内发生的任何后续住院或计划外入院。多次再入院被定义为90天内≥2次再入院。研究发现，共有78名（28.8%）患者在出院后90天内至少再入院一次，其中20名（25.6%）患者报告多次再入院。累计再入院持续时间为6.2（6.17）天，其中6名（7.6%）患者再入院时间<24小时。代谢性、感染性、泌尿生殖系统和胃肠道并发症为再入院的主要原因，分别占比39.5%、23.5%、22.3%和17%。50%的再次入院发生在出院后的前两周。另外，在多变量logistic回归分析中，院内感染（OR：2.85；p=0.001）是总体再入院的独立预测因素。男性性别（OR：3.5；p=0.02）和院内感染（OR：4.35；p=0.002）是多次再入院的独立预测因素。

最后，研究人员指出，机器人根治性膀胱切除术后90天再入院率较多。院内感染和男性性别是再入院的独立因素。大多数再入院发生在出院后的前2周，代谢紊乱和感染是最常见的原因。

【2】PLoS One：有放射性膀胱炎症状的前列腺癌幸存者尿液中纤维化和血管蛋白升高

盆腔癌的放射治疗能够导致严重的膀胱损伤和放射性膀胱炎（RC），其特点是慢性炎症、纤维化和血管损伤。因膀胱活检难以获得，RC的发展情况了解很少。

最近，有研究人员利用来自有放疗史的前列腺癌幸存者的尿液样本，调查了驱动辐射诱导膀胱炎癌症患者的分子变化。研究包括了 85份放疗前列腺癌患者的尿液样本和9名没有进行放疗前列腺癌患者的尿液样本。15名有放疗史的患者诊断为放射性膀胱炎。使用了Multiplex Luminex测量了47种不同蛋白质的水平。研究人员根据放射性膀胱炎诊断、症状评分或血尿，在非放疗和放疗样本之间以及放疗样本内进行了比较。研究发现，在有放疗史的前列腺癌幸存者中，接受放射性膀胱炎诊断的患者PAI 1、TIMP1、TIMP2、HGF和VEGF-A的水平均升高。这些蛋白在患有血尿或高症状评分的患者中也有所增加。除严重血尿和终末期放射性膀胱炎患者外，尿液中未检测到炎症蛋白。另外，通过相关蛋白水平的升高，可在尿液中检测到活动性纤维化和血管窘迫。只有在终末期放射膀胱炎疾病患者的尿液中才能检测到炎症。

最后，研究人员指出，纤维化和血管损伤促使了放射性膀胱炎的发展，并可能引起更有针对性治疗方法的开发。

【3】Sci Rep：膀胱癌开放染色质区域分析阐释β-catenin变异和Wnt信号与膀胱癌神经元亚型的联系

膀胱尿道癌是最常见的膀胱癌，每年影响40多万人。在组织病理学上，它主要分为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）和非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。最近，主要由TCGA等联盟推动的研究揭示了MIBC和NMIBC的变异情况，并确定了膀胱癌的分子亚型。由于染色质蛋白的变异率特别高，膀胱癌被认为是染色质疾病，并指出了研究表观遗传失调和这种癌症中调控的重要性。

最近，有研究人员分析了MIBC产生的ATAC-seq数据，并将他们的研究结果与基因表达和DNA甲基化数据相结合，以确定MIBC的亚组特异性调控模式。研究人员的计算分析揭示了3个MIBC调控簇，分别命名为神经元、非神经元和腔隙外群。研究人员确定神经元调控元件的靶基因参与WNT信号转导，而非神经元和腔外调控区的靶基因分别富集于上皮分化和药物代谢。神经元调控元件确定为？-catenin靶点（p=3.59e-08），包括FGF9、PROX1等参与神经发生的基因，并显著富集TCF/LEF结合位点（p=1e-584）。在三个不同的队列中，神经元调控元件调控的？-catenin靶点上调，表明了？-catenin在神经元膀胱癌中的特征。此外，与变异数据整合发现，神经元膀胱癌的致癌外显子3 ？-catenin突变显著高于非神经元膀胱癌（OR=31.33，p=1.786e-05）。

最后，研究人员指出，他们的结果首次确定了神经元膀胱癌的调控元件特征，并通过β-catenin及其破坏复合物成分的变异将这些神经元调控元件与WNT信号传递联系了起来。

【4】Sci Rep：埃及血吸虫特异性microRNA作为血吸虫性膀胱癌预测和预后工具的作用

泌尿系膀胱癌是埃及常见的恶性肿瘤，因此需要可靠的方法进行筛查和早期检测。

最近，有研究人员分析了50名膀胱癌患者和50名良性血吸虫性膀胱炎患者尿液样本中一种血吸虫特异性microRNA "Sha-miR-71a "和丝裂原相关蛋白激酶-3（MAPK-3）的基因表达情况，同时对50名对照组进行了检测。研究发现，间接血凝试验(IHA)诊断70%的已研究癌症病例为血吸虫性相关膀胱癌(BBC)，而组织病理学检查仅检测到18%。尿液中Sha-miR-71a & MAPK-3在BBC中与非血吸虫性膀胱癌（NBBC）病例相比表达增强（P=0.001）。与急性感染的患者相比，慢性血吸虫性膀胱炎患者的基因表达显著增加（p=0.001）。接受者操作特征（ROC）曲线分析表明，Sha-miR-71a和MAPK-3在BBC的诊断中表现出良好的敏感性和特异性。另外，它们对于恶性肿瘤等级也具有预后性，且两种生物标志物均呈正相关。

最后，研究人员指出，IHA是诊断血吸虫性相关膀胱癌的可靠检测方法，Sha-miR-71a和MAPK-3为诊断BBC提供了无创的特异性生物标志物，并在检测血吸虫性患者患癌风险方面具有潜在作用。