150万年轻女性队列研究：避孕药升高癌症风险到停药后10年仍持续！？其中这类避孕药最应小心......

全球有数亿妇女使用激素避孕药（HC），其中许多妇女患乳腺癌的风险令人担忧。几十年来，HC在乳腺癌发展中的作用一直存在争议。许多研究表明，当前和近期复方口服避孕药使用者患乳腺癌的相对风险略有增加，在HC停止使用后五到十年内逐渐消失。其他研究显示无风险。

这些差异可以通过受试者的年龄和产次、处方偏倚、研究设计（队列与病例对照）以及暴露的定义（当前使用与曾经使用）来解释。大多数先前的研究是病例对照研究，评估终生暴露于联合HC而不是当前使用，这与考虑HC的女性更相关。此外，许多较早的研究是基于具有较高乙炔雌二醇剂量（≥50 mcg）的药丸，今天很少使用的配方。关于较新的激素避孕药（HC）与乳腺癌风险之间可能存在关联的证据尚无定论，特别是关于纯孕激素方法。

本研究的目标是研究HC当前使用者患乳腺癌的风险，尤其是纯孕激素方法。

在这项全国性的前瞻性队列研究中，所有15-34岁的瑞典女性从1月1日开始研究。2005年，或在研究期间年满15岁的人，被跟踪到12月31日2017. 利用来自7个国家注册机构的信息，使用泊松回归评估了不同HC发生乳腺癌和原位乳腺癌的风险比，并调整了几种已知的乳腺癌混杂因素的分析。

该队列包括150万女性，分析了超过1400万人年的数据。在研究期间，3842名女性被诊断出患有乳腺癌。

与从未使用过任何HC的用户相比，研究人员发现任何联合HC的当前使用者患乳腺癌的风险没有增加，IRR为1.03（0.91-1.16），而目前仅使用孕激素方法的用户患乳腺癌的风险增加，IRR为1.32（1.20-1.45）。

在所有类型的HC中，患乳腺癌的风险在使用的前五年似乎最高（HC IRR 1.39（1.14-1.69）;纯孕激素方法IRR 1.74（1.44-2.10）。在女性停止使用HC十年后，风险消失了。每100000名女性年患乳腺癌的绝对风险为22.4，对于目前联合HC使用者为10.9，对于仅使用孕激素方法的当前使用者为29.8。

在该女性队列中，与从未使用过激素避孕药的女性相比，目前使用纯孕激素方法的15-34岁的瑞典女性患乳腺癌或原位乳腺癌的风险略有增加。相比之下，研究人员无法检测到当前联合HC使用者的总体风险增加。然而，在使用的前五年和十年中，联合HC和纯孕激素方法的风险似乎最大。在所有HC中，乳腺癌的风险在停止使用后持续长达十年。由于HC的当前使用者患乳腺癌的风险最大，其疾病患病率非常低，因此HC使用者患乳腺癌的绝对风险最小。然而，鉴于HC在全球范围内的广泛使用，需要进行更多的研究，特别是关于纯孕激素方法的研究，以优化避孕指南并为个体患者提供量身定制的避孕咨询。同时，在避孕咨询中也必须考虑到与HC相关的许多健康益处。

原文来源：

Niemeyer Hultstrand J, Gemzell-Danielsson K, Kallner HK, Lindman H, Wikman P, Sundström-Poromaa I. Hormonal contraception and risk of breast cancer and breast cancer in situ among Swedish women 15-34 years of age: A nationwide register-based study. Lancet Reg Health Eur. 2022 Jul 29;21:100470. doi: 10.1016/j.lanepe.2022.100470. PMID: 35923559; PMCID: PMC9340531.