口服安立生坦脂核纳米胶囊治疗肺动脉高压的新方法

肺动脉高压 (PAH) 是由失调的生物途径的复杂相互作用引起的，不受控制的细胞增殖、炎症、自身免疫和受损的血管生成导致肺血管重构、右心室衰竭和死亡。临床干预的选择和时机取决于基于各种风险预测策略对疾病严重程度和死亡风险的连续评估。

安立生坦于2007年6月15日首次通过美国美国食品和药物管理局（FDA）的上市批准，之后在2008年4月21日获得欧盟药品管理局（EMA）批准， 2010年7月23号获得日本医药品及医疗器械综合机构(PMDA)批准。此药由雅培原研，2000年授权给Myogen公司，而该公司在2006年被吉利德收购。2006年葛兰素史克获得了除美国以外的全球销售权。该药由吉利德公司以商品名Letairis®在美国上市。

安立生坦（AMB ）是一种内皮素受体拮抗剂，且选择性拮抗A型内皮素受体(ERA)。它能用于治疗肺动脉高血压(PAH)以改善患者运动能力以及缓解患者临床症状恶化。该药物的有效性研究涵盖了WHO定义的II-III级PAH患者、原发性和继发性PAH患者(64%)以及PAH相关的结缔组织疾病患者(32%)。

脂质核纳米胶囊 (LNC) 是多功能纳米制剂，能够装载亲脂性药物，用于局部、阴道、口服、静脉内、肺部和鼻腔给药。该研究的假设是将 AMB 加载到这些纳米胶囊 (LNCamb) 中，并测试它们在口服给药后在大鼠模型中减缓或减少野百合碱诱导的 PAH 进展的效果。 LNCamb 显示出单峰分布的直径（约 200 nm）、负 zeta 电位（–11.5 mV）、高封装效率（78%）、球形和持续药物释放（24 小时内 50-60%）。通过观察超声心动图、血流动力学、形态计量学和组织学数据来评估 LNCamb 组的体内药效学效果，结果表明，与对照组（AMBsolution）相比，该组的 PAH 显着降低。 LNCamb 显示出逆转收缩功能障碍和预防血管重塑的益处，其效果比在对照组中观察到的效果更好。该研究工作的独创性和贡献揭示了这种纳米制剂作为 PAH 治疗的新治疗策略的有希望的价值。

文章出处：

Ronsoni Zancan L, Aline Bruinsmann F, Paese K, Türck P, Bahr A, Zimmer A, Campos Carraro C, Cavalheiro Schenkel P, Belló-Klein A, I Schwertz C, Driemeier D, Raffin Pohlmann A, Stanisçuaski Guterres S. Oral delivery of ambrisentan-loaded lipid-core nanocapsules as a novel approach for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Int J Pharm. 2021 Oct 12:121181. doi: 10.1016/j.ijpharm.2021.121181. Epub ahead of print. PMID: 34653563.