辣素受体升高可能导致腹泻型肠易激综合征发生

肠易激综合征(irritablebowelsyndrome,IBS)是指一组包括持续或间歇发作的腹痛、腹胀、排便习惯和大便形状异常而又缺乏生化学和形态学可资解释的症候群。几十年来人们不断提出各种各样的假说试图阐明IBS的发病机制及病理生理,但几乎没有一种单一的发病机制能解释所有IBS的临床表现。

随着对IBS动力、感觉、炎症、免疫、激素、心理、等方面的研究不断深入,内脏感觉敏感性增高引发IBS为消化专家所共识,从辣素诱导辣素受体敏化→电压门控通道改变→Ca2+内流→内脏敏感性异常的模型中,可知内脏敏感性异常在IBS的发病地位不容忽视。神经、免疫、内分泌系统的多种细胞及活性物质可能参与IBS患者内脏敏感性异常的调节,内脏感觉异常是IBS的病理基础。

本研究从下丘脑-垂体-结肠轴TPRV1、TPRV2蛋白及其mRNA表达,探讨其与内脏敏感性关系。流行病学资料表明,发达国家普通人群中IBS发病率很高,英国、美国人群IBS患病率为5%-25%。国内学者在北京地区的调查发现,符合Manning标准和Rome标准校正后的IBS人群患病率分别为7。01%和0。82%。广州市居民IBS患病率为5。6%,普通门诊及消化专科门诊中IBS所占比例分别为10。1%、34。3%。女性高于男性,便秘型占27。0%,腹泻型占62。3%,其他型占9。8%。

IBS目前发病机制尚未明确,因而尚缺乏有效针对性的治疗手段,由此每年因此而耗费数百亿元。依据罗马Ⅲ标准,腹痛或腹部不适是诊断IBS的必备条件,而内脏敏感性增高时腹痛或腹部不适的主要病理基础,IBS究其发病的重要病理机制目前主要是内脏敏感性增高,其中脑肠互动在IBS发病中占据关键地位。TPRV1、TPRV2作为重要的神经递质参与内脏疼痛信号转导的作用不容忽视。

TPR(辣椒素受体)家族是存在于细胞膜或胞内细胞器膜上的一个配体门控非选择性阳离子通道,可被辣椒素、H+和伤害性热刺激(>43℃)激活。TPRV1是一种多型信号探测器及多种疼痛刺激的整合器,主要分布在背根神经中,可以被多种炎症介质激活,如:生长因子、神经递质、肽类物质、小分子蛋白、类脂、化学增活素及细胞增活素等,在痛觉的产生和内脏痛觉敏感性增强中扮演重要角色。蛋白水解酶可通过激活蛋白酶激活型受体2、蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)途径增强TRPV1的敏感性,结肠内给药,引起内脏痛觉过敏。TPRV2主要分布在感受伤害性热和机械刺激的有髓A?神经和少部分C神经纤维中,与TPRV1有50%的同源性,与炎症引起的痛觉增敏可能相关。

本研究发现,IBS下丘脑-垂体-结肠TPRV1、TPRV2mRNA及其蛋白表达呈上升趋势,与正常组比较,有统计学意义上述指标变化与内脏敏感性增高呈正相关。我们认为辣素受体升高可能通过增进内脏疼痛感觉从而影响肠道运动,导致腹痛、腹泻等症状发生。

总之,TPR通道在内脏痛觉感受和增敏机制占据重要地位,以TPRV1、TPRV2拮抗为靶点开展药物研究,将有望为IBS防治提供新的思路。