JAMA Neurology：针对阿尔兹海默症，罗氏Aβ单抗crenezumab临床再次失败！

阿尔茨海默病（AD）是一种以大脑中的Aβ和神经缠结为特征的神经退行性疾病，代表着一种未得到满足的医疗需求，没有完全批准的治疗方法来改变疾病的进展。为了研究crenezumab的安全性和有效性，这是一种针对Aβ的人源化单克隆免疫球蛋白G4抗体，适用于前驱至轻度（早期）AD患者。

两项针对早期AD患者的crenezumab的3期多中心随机双盲安慰剂对照平行组疗效和安全性研究，即CREAD和CREAD2，分别于2016年和2017年启动，旨在评估crenezumab在早期AD患者身上的疗效和安全性。CREAD（30个国家的194个站点）和CREAD2（27个国家的209个站点）是全球多中心研究，分别有3736和3664名参与者被筛选。这两项试验都招募了50至85岁的早期AD患者。最终，CREAD的813名参与者和CREAD2的806名参与者被按1:1的比例随机分配到安慰剂或crenezumab。

参与者接受安慰剂或60毫克/千克crenezumab静脉注射，每4周一次，最长100周。主要结果和措施是临床痴呆评分-之和（CDR-SB）得分从基线到第105周的变化。

结果显示，CREAD有813名参与者（平均[SD]年龄，70.7[8.2]岁；483名女性和330名男性），CREAD2有806名（平均[SD]年龄，70.9[7.7]岁；456名女性和350名男性）。在CREAD研究中，第105周CDR-SB评分（安慰剂减去crenezumab）从基线的平均变化的组间差异为-0.17（95%CI，-0.86至0.53；P=0.63）（88个安慰剂；86个crenezumab）。与以前的试验相比，没有发现新的安全信号，淀粉样蛋白相关的影像学异常与水肿是罕见的、温和的和暂时的。没有观察到AD生物标志物的有意义的变化。这两项研究在预先计划的中期分析表明CREAD不太可能达到主要终点后被终止了。

综上，Crenezumab的耐受性良好，但可能无法到达改善患者的临床痴呆综合汇总评定量表评分。

参考文献：

Evaluating the Safety and Efficacy of Crenezumab vs Placebo in Adults With Early Alzheimer Disease: Two Phase 3 Randomized Placebo-Controlled Trials. JAMA Neurol. Published online September 19, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.2909