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Blood:血小板ADP受体在卵巢癌生长中的作用

2017-07-16 qinqiyun MedSci原创

血小板受体P2Y12在血小板和癌细胞间的相互作用中很重要。P2Y12抑制剂或P2Y12缺陷可减少卵巢癌的小鼠模型的肿瘤生长。

中心点:

      P2Y12在血小板和癌细胞间的相互作用中很重要。

      P2Y12抑制剂或P2Y12缺陷可减少卵巢癌的小鼠模型的肿瘤生长。

研究人员致力于研究血小板对卵巢癌作用和血小板上的ADP受体(P2Y12和P2Y1)在原发性卵巢癌生长过程中的作用。

研究发现在卵巢癌的小鼠模型中,P2Y12抑制剂(Ticagrelor,替格瑞洛),与阿司匹林相比减少60%的肿瘤生长、与安慰剂相比减少75%。与野生型(WT)小鼠相比,P2Y12敲除纯合(-/-)小鼠同源性卵巢癌肿瘤生长减少85%以上。另外,P2Y1敲除纯合小鼠的肿瘤生长与WT小鼠没有区别。来自WT小鼠的造血干细胞在辐射过的P2Y12-/-小鼠发生造血重构(即WT转变成P2Y12-/-),修复P2Y12-/-小鼠的肿瘤生长。

最后,敲除卵巢癌细胞上的CD39可增加肿瘤耐受性小鼠的肿瘤生长。然而当缺乏血小板时,ADP、P2Y12抑制剂、三磷酸腺苷双磷酸酶重构或者敲除CD39均不会影响癌细胞的增殖;当血小板存在时,ADP、P2Y12抑制剂和三磷酸腺苷双磷酸酶重构均可减少、敲除CD39可增加血小板强化型癌细胞增殖。

这些结果表明在小鼠上,血小板上的P2Y12和集中于癌细胞和血小板间接触面的ADP可影响原发性卵巢癌肿瘤的生长。如果有更多的小鼠研究和人体试验进一步验证本研究结果,那么抑制P2Y12或许可以成为一种新的治疗选择,用作卵巢癌患者手术和化疗的辅助治疗。

原始出处:

Min Soon Cho, Kyunghee Noh,et al.Role of ADP receptors on platelets in the growth of ovarian cancer.Blood 2017. https://doi.org/10.1182/blood-2017-02-769893.

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