J Periodon Res：晚期糖基化终末产物增加人口腔上皮细胞脂钙蛋白2的表达

糖尿病(DM)是牙周病的危险因素，会加重牙周病的严重程度。 糖尿病并发症的主要因素之一是晚期糖基化终末产物(AGEs)在牙周组织中积累并引起炎症反应。 脂钙蛋白2(LCN2)是一种抗菌肽和炎症相关因子， DM中LCN2水平升高。 本研究探讨了牙龈卟啉单胞菌的脂多糖(Pg-LPs) 和AGEs对人口腔上皮细胞(TR146细胞)LCN2表达的影响，及其分泌的LCN2在DMB+牙周炎中的作用。

TR146细胞与AGEs（AGE2）或Pg-LPS共培养，BSA作为对照，检测细胞活力。从上皮细胞培养物中制备条件培养基和细胞裂解物，用Western blotting和ELISA检测LCN2、RAGE、IL-6、MAPK和NF-κB的表达水平。从AGEs处理的TR146细胞和分化的HL-60(D-HL-60)细胞中分离RNA，采用实时定量PCR检测LCN2和白细胞介素-6(IL-6)mRNAs的表达。用RAGE-和LCN2-siRNAs(siRNA，siLCN2)转染上皮细胞，检测AGEs诱导后LCN2的表达。将D-HL-60细胞与siLCN2转染的TR146细胞共培养，并用AGEs处理，检测D-HL-60细胞中IL-6 mRNA的表达和细胞迁移。

结果发现，AGEs提高了口腔上皮细胞LCN2和IL-6的表达水平。siRAGE和RAGE中和抗体抑制AGEs诱导的LCN2表达。AGEs刺激上皮细胞ERK、p38和NF-κB的磷酸化，其抑制剂抑制了AGEs诱导的LCN2的表达。 相反，在共培养实验中，Pg-LPS组没有显着增加表达Toll样受体2的TR146细胞中LCN2的水平，AGEs诱导的LCN2抑制D-HL-60细胞中IL-6 mRNA的表达，上皮细胞敲除LCN2抑制了HL-60细胞迁移。

这些结果表明，AGEs通过RAGE、MAPK和NF-κB信号通路增加了口腔上皮细胞LCN2的表达，分泌的LCN2可能影响DM+牙周炎的病理状况。

原始出处：

Rie Kido， Advanced glycation end‐products increase lipocalin 2 expression in human oral epithelial cells. Journal of periodontal research， 2020 March. Doi： 10.1111/jre.12741