ASCO 2020：Pembrolizumab或替代化疗在MSI-H / dMMR CRC中一线治疗的地位
2020-06-04 任冉 健康界
在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会第二天，Thierry Andre代表其团队发表了派姆单抗与化疗联合用于微卫星不稳定性高/错配修复缺陷性转移性结直肠癌：KEYNOTE-177 3期研究。
在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会第二天，Thierry Andre代表其团队发表了派姆单抗与化疗联合用于微卫星不稳定性高/错配修复缺陷性转移性结直肠癌：KEYNOTE-177 3期研究。
之前的Pembrolizumab治疗难治性，微卫星不稳定性高/错配修复缺陷的转移性结直肠癌的II期开放标签研究（KEYNOTE-164）提示：派姆单抗对MSI-H / dMMR CRC患者有效，安全性可控。
Thierry Andre指出：MSI-H患者占mCRC患者的5%，FDA批准pembrolizumab用于先前接受msi - htumor治疗的成人和儿童患者，无论肿瘤类型或部位。
下面是研究报告的主要内容。
背景：
KEYNOTE-177（NCT02563002）是一项3期随机开放标签研究，评估了Pembrolizumab（pembro）与标准护理化疗±贝伐单抗或西妥昔单抗（chemo）作为微卫星不稳定性高/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)转移性结直肠癌（mCRC）患者一线治疗的疗效和安全性。
方法：
总共307例局部测定的MSI-H / dMMR mCRC和ECOG PS 0或1的患者被随机分配为1：1，分别给予一线pembro 200 mg 每3周一次，持续2年或研究者选择mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐单抗或西妥昔单抗（随机选择化疗方案）。
继续治疗直至PD、不可接受的毒性、患者/研究者决定退出治疗或完成35个周期（仅pembro）。确诊PD后，接受化学疗法的患者最多可过渡到pembro 35个周期。
图3.数据分析
主要终点是PFS（RECIST v1.1，中央审查）和OS。关键的次要终点包括ORR（RECIST v1.1，中央评审）和安全性。该中期分析的数据截止日期为2020年2月19日。该研究将继续进行，无需评估OS。
结果：
数据截止时，将153个患者随机分配给pembro，154个患者随机分配给化疗。Pembro的研究中位（范围）随访为28.4 mo（0.2-48.3），而化学治疗为27.2 mo（0.8-46.6）。Pembro治疗PFS优于化疗（中位16.5个月vs 8.2个月；心率0.60；95%CI，0.45-0.80；P=0.0002）。
pembro组12个月和24个月的PFS发生率分别为55.3%和48.3%，而化疗组分别为37.3%和18.6%。
确认的ORR为43.8％比33.1％；pembro组与化疗组分别为10.6mo（2.8-37.5+）和2.3+-41.4+，均未达到反应的中位（范围）持续时间。
图7所有患者中的不良事件
pembro与化疗的3-5级治疗相关不良事件（AE）发生率分别为22%和66%。化疗组1例患者死于治疗相关的AE。
结论：
Pembro作为MSI-H / dMMR mCRC患者的一线治疗，与化学疗法相比，PFS具有临床意义和统计学意义的显著改善，反应更持久，同时2、3级相关事件发生率较低，应成为这些患者的新治疗方案。
拓展：
本次ASCO 除去该项试验报告外，还有另外三项项与Keytruda相关的研究报告，分别是：
1. Keytruda与Herzuma（曲妥珠单抗生物类似药）和化疗联用，一线治疗HER2阳性的晚期胃癌的研究数据，该1b/2期试验研究结果显示：用这种三联方案一线治疗HER2阳性胃癌患者，无论PD-L1状态如何，患者均可以获得临床意义的改善。
2. KEYNOTE-524/study 116试验，该研究是一项开放标签、单臂的1b期临床试验，意在评估Keytruda和Lenvima联合疗法在之前未经系统治疗的不能切除的HCC患者中的效果。该研究结果表明：基于RECIST v1.1标准，Keytruda组合疗法达到36%的ORR，完全缓解率为1%，部分缓解率为35%，中位DOR是12.6个月。
3. KEYNOTE-146/study 111试验，该实验是一项开放标签，单臂1b/2期临床试验，旨在评估Keytruda和Lenvima组合疗法对某些实体瘤患者的效果。其结果显示，根据RECIST v1.1标准评估的ORR为52％，全部为部分缓解。中位DOR为12个月。中位PFS为11.3个月，12个月PFS率为44％。
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