三阴性乳腺癌的治疗进展

三阴性乳腺癌是病理学概念，指乳腺细胞的雌激素受体、孕激素受体与HER2基因三项指标均为阴性。三阴性乳腺癌患者约占乳腺癌患者的15%，患者具有特殊的生物学行为与临床病例特征，一般病程发展较快，同时由于缺少特异性的药物作用靶点，因此可采取的治疗手段较为有限，且患者的预后较差。

随着医疗技术的发展，对于三阴性乳腺癌有了更深入的研究，免疫治疗、靶向治疗以及ADC药物的研发正不断丰富三阴性乳腺癌的治疗选择。

1. 免疫治疗

与其他亚型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌具有更高的肿瘤突变负荷和肿瘤微环境中更多的免疫细胞浸润，这表明其可能从免疫治疗中获益。因此，免疫检查点抑制剂——细胞毒性淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）和PD-1以及程序性死亡配体1（PD-L1），可以显著改善三阴性乳腺癌的治疗效果。

目前研究较多的治疗三阴性乳腺癌的PD-1抑制剂主要包括阿替利珠单抗、帕博利珠单抗以及纳武单抗等。多项研究表明，靶向PD-1/PD-L1免疫治疗能改善晚期三阴性乳腺癌的效果。

2. 靶向治疗

1）PARP抑制剂

PARP抑制剂通过抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致肿瘤细胞DNA损伤修复障碍并诱发肿瘤细胞凋亡，因此对BRCA突变型乳腺癌有一定疗效。常用的PARP抑制剂包括奥拉帕利、他拉唑帕利、Veliparib以及依尼帕利。

2）抗VEGF治疗

三阴性乳腺癌是一种高度增殖的肿瘤，在其发生发展的所有阶段都存在血管的不断生成，因此抗VEGF治疗能够抑制肿瘤生长，在这其中贝伐单抗是最常用的抗VEGF药物。

3）ADC药物

ADC是一种采用特定的连接子将抗体和小分子细胞毒性药物连接起来的药物，抗体分子主要发挥靶向投递作用，小分子药物发挥杀伤肿瘤细胞效应。目前应用于三阴性乳腺癌治疗的ADC药物主要有Sacituzumab gov itecan和Ladiratuzumab vedotin。

3. 化疗

1）新辅助治疗

新辅助化疗的使用是近期三阴性乳腺癌治疗取得的重要进展之一，使更多的患者符合保乳术和腋窝手术降级条件。新辅助化疗联合手术的全身治疗模式可有效改善早期三阴性乳腺癌患者的预后，实施新辅助化疗能有效抑制肿瘤病灶的远处转移，控制癌细胞的转移和增殖，降低临床分期，达到病理完全缓解，增加手术机会，扩大保乳根治术的应用范围，进而提升疾病治愈率。

目前三阴性乳腺癌的常规新辅助化疗方案是以蒽环类和紫杉类药物为基础的联合化疗。

2）辅助化疗

针对BRCA基因突变的三阴性乳腺癌患者，可以在蒽环和紫衫药物的基础上加用铂类药物用于辅助治疗。

3）晚期解救化疗

三阴性乳腺癌晚期解救化疗的目的是控制疾病进展，改善患者生存治疗。一线化疗药物以蒽环类、紫杉类药物为主，化疗方案包括单药序贯化疗或联合化疗。对既往蒽环类和紫杉类治疗失败的患者，可加用铂类、长春瑞滨或吉西他滨等。

三阴性乳腺癌的治疗虽然困难重重，存在很多亟待解决的问题，但随着免疫治疗、靶向治疗以及联合治疗的不断深入，相信一定会有更有效的治疗手段可以改善三阴性乳腺癌患者的结局。

参考文献：

[1]胡士杰.三阴性乳腺癌治疗研究进展[J].中国城乡企业卫生,2022,37(11):39-41.DOI:10.16286/j.1003-5052.2022.11.014.