Lancet oncol：全染色体变异信号对于标准风险的非WNT/非SHH髓母细胞瘤患者的预后预测意义
2018-11-03 MedSci MedSci原创
大约50-60%的髓母细胞瘤患儿无高风险因素（转移、大细胞/退行性病理和MYC扩增），被划入标准风险组，5年无事件存活率达75-85%。对于标准风险的髓母细胞瘤，WNT亚组患者的预后良好；但其余大部分患者的预后预测仍是不准确的。现研究人员尝试寻找新的可提高风险适应性疗法的预后生物标志物。2001年1月-2006年12月31日，HIT-SIOP PNET4试验在7个欧洲国家的120个治疗机构招募了3
大约50-60%的髓母细胞瘤患儿无高风险因素（转移、大细胞/退行性病理和MYC扩增），被划入标准风险组，5年无事件存活率达75-85%。对于标准风险的髓母细胞瘤，WNT亚组患者的预后良好；但其余大部分患者的预后预测仍是不准确的。现研究人员尝试寻找新的可提高风险适应性疗法的预后生物标志物。
2001年1月-2006年12月31日，HIT-SIOP PNET4试验在7个欧洲国家的120个治疗机构招募了338位4-21岁的髓母细胞瘤患者，对比超分割放射治疗和标准放疗。现研究人员对HIT-SIOP PNET4试验患者的剩余肿瘤样本（136例）进行回顾性分析，评估WNT和SHH亚群的临床行为，并为非WNT/非SHH疾病的标准风险患者确定了新的独立预后标志物和模型
研究人员对136例肿瘤样本的甲基化、拷贝数变异和突变特征进行分析。该136例样本，包含28例（21%）WNT、17例（13%）SHH和91例（67%）非WNT/非SHH。WNT肿瘤的良好预后在16岁以下的患者中得到证实，复发的SHH（4/17[24%]）均携带TP53突变或染色体17p缺失。研究人员在38例（42%）非WNT/非SHH样本中发现了一种新的全染色体变异信号，该信号与染色体倍性增加和多重非随机的全染色体变异相关。与全染色体变异信号相关的生物标志物可预测患者预后。根据这些标志物可将非WNT/非SHH患者重新分成有利因素组和高风险组。对于HIT-SIOP PNET4试验的非WNT/非SHH患者，中位随访6.7年（IQR 5.8-8.2），有利因素组和高风险组的5年无事件存活期分别为100%和68%（95% CI 57.5-82.7；p=0.00014）。在验证队列中，中位随访5.6年（IQR 3.1-8.1），有利因素组和高风险组的5年无事件存活率分别是94.7%（95% CI 85.2-100）和58.6%（95% CI 45.1-76.1；风险比9.41，95% CI 1.25-70.57；p=0.029）。研究人员根据综合性分子研究建立了亚组特异性的风险模型，可将HIT-SIOP PNET4队列的134位标准风险的髓母细胞瘤患者中的69位（51%）划分到有利因素组。
研究人员通过分析全染色体信号，将原本归为标准风险的非WNT/非SHH髓母细胞瘤患者重新分为有利因素组和高风险组。除了小于16岁的WNT肿瘤患儿，携带全染色体变异信号（本文研究人员所定义的）的非WNT/非SHH肿瘤患者和SHH-TP53野生型的肿瘤患者应考虑根据生物标志物采取风险适应性的治疗。而其余高风险的髓母细胞瘤患者或许也可从强化治疗中获益更多。
原始出处：
Tobias Goschzik，et al.Prognostic effect of whole chromosomal aberration signatures in standard-risk， non-WNT/non-SHH medulloblastoma： a retrospective， molecular analysis of the HIT-SIOP PNET 4 trial. The Lancet Oncology. November 01，2018，https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30532-1
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