丹麦研究：新冠再感染罕见，世卫：变异株或增加再感染风险

Assessment of protection against reinfection with SARS-CoV-2 among 4 million PCR-tested individuals in Denmark in 2020: a population-level observational study，Published Online March 17, 2021 https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(21)00575-4 See Online/Comment https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(21)00662-0

周三在发表在《柳叶刀》一项来自丹麦的大型研究显示，从新冠肺炎中恢复的绝大数患者至少具有六个月的保护期。先前被新冠病毒感染后，在65岁以下的人群中再次发生感染的可能性降低了约80％，而在65岁以上的人群中仅减少了约一半。

来自丹麦公共卫生机构史坦顿血清研究所（SSI）研究人员查看了2020年3月至2020年5月在丹麦的第一波新冠疫情检测中有11068人的冠状病毒检测呈阳性的结果。在9月至12月的第二波疫情病毒检测中，有72人（占0.65％）再次检测呈阳性，相比之下，首次感染该病毒的人为16 819人（3.27％）。

这意味着以前感染过这种病毒的人可获得80.5％的病毒防护（95％CI 75.4-84.5）。 65岁以上的人群的保护率降至47.1％。研究小组还分析了整个流行期间近250万人的检测结果，有些时间比首次感染后长了七个月，结果相似。

但是，该研究结果具有较多局限。首先，该研究中被感染的老年人人数很少。研究人员除了检测结果外没有其他疾病信息，因此很可能只有第一次轻度疾病的人再次受到感染，而第二次感染在很大程度上没有症状。

这项研究仍然指出，对自然感染的免疫力是无法预测的并且是不均衡的，并且强调了为所有人（尤其是老年人）接种疫苗的重要性。

按性别、年龄组和首次感染以来感染率

科学家表示，再感染可能是无症状的或轻度的，因为免疫系统会在病毒造成很大损害之前先将其抑制。研究人员还没有评估用变种病毒的再感染可能性。

史坦顿血清研究所的流行病学家Steen Ethelberg说：“您当然不能依靠过去的感染来保护您免于再次生病，如果您处于老年阶段，甚至可能会生病。”由于65岁以上的人面临严重疾病和死亡的风险最高，“他们是我们最渴望保护的人。”

丹麦这项大规模新研究得益于丹麦对新冠病毒患者的免费和大量检测。到2020年底，该国将近70％的人口接受了新冠病毒的测试。

西雅图华盛顿大学的免疫学家马里恩·佩珀（Marion Pepper）说：“很高兴看到随着时间的流逝，再次感染的保护没有区别。”

纽约西奈山伊坎医学院的免疫学家弗洛里安·克拉默（Florian Krammer）指出：“其中许多都是无症状感染，其中很多可能是带有病毒斑点的人。”“针对无症状感染的风险降低了80％，这非常棒。”

克拉默认为，这项研究结果表明，从新冠肺炎中恢复过来的人应该至少接种一剂新冠疫苗，以增强保护水平。大多数人对自然感染产生强大的免疫反应，但是存在很多可变性。接种疫苗后，“我们看不到变异性，除了极少数例外，基本上每个人的反应都很高。”

耶鲁大学免疫学家Akaki Iwasaki说，随着年龄的增长，免疫系统逐渐变弱，通常80岁以上的人对病毒感染的反应较弱。研究中发现的老年人较低的保护作用与这些观察结果一致。自然感染并不能提供相同的保护。这确实强调了需要为老年人接种新冠疫苗，即使他们首先接种了冠状病毒疫苗也是如此。”

通常很难对再感染进行严格的估计，因为全世界许多人最初感染没有进行检测，而且实验室需要两轮检测的基因序列以确认再次感染。

这些发现与此前相关研究相一致，牛津大学此前发表一项大规模的新冠再感染的研究报告称，感染过新冠病毒的人，6个月内再次感染新冠的可能性“非常小”。

这项研究通过对去年4月至11月期间，牛津大学医院的12541名卫生保健工作者进行调研，首次揭示了人们在感染新冠病毒后，再次感染情况。检测结果显示，在没有抗体的11052名员工中，有89名出现了新的症状性的新冠感染。但是，在拥有抗体的1246名员工中，没有一个人出现症状性感染。研究还发现，拥有抗体的人在无症状感染的筛查中感染的几率也较小。

此类研究还有来自西雅图的一个拖网渔船上的水手案例，南卡罗来纳州的海军陆战队新兵研究和美国诊所患者研究，美国CDC早在去年10月就指出，已经有报告新冠再感染病例，但仍然少见。

另一项发表在《柳叶刀传染病》的数据表明，即便新冠肺炎“阴转阳”，结果也都较好。这是一项来自武汉肺科医院的调查结果，去年1月到4月期间，在武汉肺科医院出院的651名新冠肺炎患者进行随访发现23名（3%）患者核酸检测结果在转阴后再度转阳，但这些患者症状普遍很轻。文章指出，即便康复者几个月后抗体减少，也并不意味着他们会再次患病。

但在3月17日，世卫警告称，目前全球主要流行3种变异新冠病毒能在不同程度上削弱抗体“中和”病毒的能力，或增加已康复患者再次感染新冠病毒的风险。发表在《新英格兰医学》（NEJM）的一项最新研究报告称，阿斯利康疫苗对南非新冠变种无效。

巴西玛瑙斯市每周新住院的COVID-19病例，medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.03.21252706

而来自对巴西P1新冠病毒变种的研究数据也不容乐观，一项来自伦敦帝国学院，牛津大学和圣保罗大学等组织的最新Biorxiv的预印本血清学研究为P.1提供了明确的证据，数据表明，巴西P1新冠病毒变种可能导致25％至61％的先前感染新冠病毒的人再次感染。对生活在巴西马瑙斯市的人们中P1变异株的研究发现，其潜在的再感染水平很高。还有迹象表明，P.1致死的风险增加。但是，研究人员指出，这是在马瑙斯医疗系统负担过重的情况下看到的，例如氧气短缺。

P.1突变株共具有17种突变，其中10种存在于病毒进入人细胞的S蛋白中，这是已批准的新冠疫苗的靶向目标。P.1中的关键突变。在世界其他地方独立出现的突变株中也存在这种情况。诸如N501Y，这是一种在英国首先发现的B.1.1.7和在​​南非首次测序的B1.351中都发生的突变。据认为，S蛋白中的这种突变会增加病毒与人宿主中ACE2受体的结合。

P.1的另一个常见突变是和B1.351变异株中一样的是E484K，也被认为在病毒与ACE2的结合中起着重要作用，并且已被证明可显着降低恢复期血清的中和能力。另外，P.1，B1.351也共有K417T / N突变。

但需要指出的是，迄今为止，没有证据表明它对现有疫苗发生自然免疫逃逸。但迫切需要了解对已上市疫苗的影响。

参考文献：

1. https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2776810
2. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.01.13.21249642v1.full.pdf
3. https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2034545?articleTools=true
4. Shabir A. Madhi, Ph.D., Vicky Baillie, Ph.D., Clare L. Cutland, Ph.D.Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant.DOI: 10.1056/NEJMoa2102214