Clin Cancer Res：基因组分析发现肺癌患者中存在B2M灭活减免免疫反应
2017-06-21 Yara MedSci原创
研究人员对14个PDX进行了整合的RNA和全外显子测序。主要对HLA-I复合物的一个组成部分β2-微球蛋白（B2M）进行了遗传和功能分析。
在大多数西方国家，肺癌是癌症死亡的主要原因。了解其遗传学方面，例如激活生长因子受体EGFR，ALK，ROS和RET的改变，对其治疗相当有益。已知其他复发性改变对于该疾病的发展是重要的，例如KRAS和MYC致癌基因的激活，以及TP53，RB，CDKN2A，STK11（也称为LKB1）和SMARCA4（也称为" BRG1）肿瘤抑制基因（TSG）。在鉴定出新型肺癌基因和其他有希望的候选基因后，深入测序技术的使用也为肺癌遗传畸变的分布提供了很好的见解。尽管取得了这些进展，但可以从靶向治疗中获益的肺癌患者的百分比仍然很低，因此需要努力增加对这种类型的肿瘤的遗传分布的理解，以及与每种变化相关的功能效应。
最近研究人员对14个PDX进行了整合的RNA和全外显子测序。主要对HLA-I复合物的一个组成部分β2-微球蛋白（B2M）进行了遗传和功能分析。
研究人员确定了参与各种功能的基因的改变，如涉及免疫监视的B2M。他们将B2M的突变分析扩展到约230个肺癌。5％的肺癌携带体细胞突变，其中大多数会影响HLA-I复合物的正确形成。此外，参与HLA-I复合物成熟的基因如CALR，PDIA3和TAP1在肺癌中发生改变。通过基因表达微阵列，他们观察到B2M在肺癌细胞中的恢复上调了IFNα/IFNγ的靶标。此外，三分之一的肺癌缺乏HLA-I复合物，其与较低的细胞毒性CD8 +淋巴细胞浸润相关。 B2M和HLA-I蛋白的水平与PD-L1的水平相关。而且，HLA-I复合物和CD8 +浸润的缺陷倾向于与用抗PD-1 /抗-PD-L1治疗的肺癌患者的生存率降低相关。
在这里，研究人员报告了B2M在肺癌中的复发性失活。这些观察结果加上CALR，PDIA3和TAP1发现的突变以及HLA-I复合物的下调表明异常的免疫监视轴会促进肺癌的发展。最后，综合以上结果表明，受损的HLA-I复合物影响对抗PD-1 /抗-PD-L1治疗的反应。
原文出处：
Carolina Pereira，et al. Genomic Profiling of Patient-Derived Xenografts for Lung Cancer Identifies B2M Inactivation Impairing Immunorecognition. Clin Cancer Res. 2017.
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