Hum Reprod：布洛芬可能会损害女性胎儿未来的生育能力？
2018-02-06 佚名 中国生物技术网
研究人员首次在人类卵巢组织中发现的证据表明，在胎儿发育至关重要的前三个月内，布洛芬会使女性胎儿的卵泡数量显着减少，而卵泡会形成卵细胞。这些生殖细胞要么死亡，要么无法正常的生长和繁殖。
如果在妊娠的头24周服用止痛药布洛芬，那么她们女儿卵巢中的卵细胞数量可能就会减少。
研究人员首次在人类卵巢组织中发现的证据表明，在胎儿发育至关重要的前三个月内，布洛芬会使女性胎儿的卵泡数量显着减少，而卵泡会形成卵细胞。这些生殖细胞要么死亡，要么无法正常的生长和繁殖。
该研究发表在《Human Reproduction》期刊上，这是全世界最知名的生殖医学期刊之一。这项研究的作者们说，如果母亲在怀孕期间长期服用布洛芬这种止痛药，可能会对女性胎儿未来的生育能力会产生影响.
Séverine Mazaud-Guittot博士是法国法国国家健康与医学研究所的研究人员，他主导了这些研究，他说：“女性胎儿在出生后，她们卵巢中卵泡的数量就确定了，这就决定了其成年后的生殖能力。如果在刚刚出生卵泡储备不足将导致生殖寿命缩短，以及会出现过早绝经或不育的情况，这些都会在出生几十年后发生。”
“胎儿体内的卵泡并非在妊娠前三个月就发育完成，所以如果使用布洛芬的时间不长，那么我们认为卵巢会在一定程度上恢复。然而，我们发现，在孕期的前三个月中，胎儿的卵巢与布洛芬接触2至7天就会造成生殖细胞储备显着降低，而且无法完全从损伤中恢复。这表明，女性胎儿长期接触布洛芬会对她们未来的生育能量产生长期影响，使得人们对女性在怀孕前24周服用布洛芬产生了担忧。这些发现应该引起人们的重视，在怀孕期间要慎重使用布洛芬。”
大约有30%的女性在怀孕的前三个月中会使用布洛芬。目前建议是，在怀孕三个月之后不应该再服用布洛芬这种止痛药，然而没有明确的意见关于在怀孕前几周服用布洛芬是否安全。
Mazaud-Guittot博士和同事们通过合法的终止妊娠获取了发育了7至12周的人类胎儿，并且取得了孕妇的同意。之后他们在实验室中培养了这些卵巢组织，部分卵巢组织暴露在布洛芬中，而另一部分组织则作为对照组。他们总共分析了185个胎儿样本。此外，研究人员还测量了脐带血中的布洛芬含量以分析胎儿所接触的布洛芬剂量。
他们发现，布洛芬能够越过胎盘屏障。Mazaud-Guittot博士说：“我们发现，在手术之前2至4个小时中服用800mg（相当于4片200mg的药片）布洛芬的孕妇的胎儿脐带血中的布洛芬浓度与成年人血液中的浓度相近。简单的说，胎儿所接触的布洛芬浓度与他们的母亲相同。所以，我们使用与在成年人血液中相似的布洛芬浓度在实验室中对卵巢样本进行测试。”
与没有接触到布洛芬的胎儿组织相比，暴露于10μM (微摩尔)浓度的布洛芬中的卵巢生殖细胞的数量下降了一半。
她说：“我们发现，接触布洛芬之后卵巢中的细胞生长和分裂变少，但是细胞死亡却蛮多，生殖细胞的数量显着下降，无论胎龄多大。接触10μM (微摩尔)浓度的布洛芬七天会对卵巢产生显着影响，在试验开始两天之后我们就发现了细胞死亡。在移除布洛芬五天之后，这些有害的影响仍然没有消除。”
接触布洛芬7天后的卵巢组织。大的褐色细胞是将死的生殖细胞，小的褐色细胞也即将死亡。图片来源： Severine Mazaud-GuiJot， INSERM
“这是首次针对布洛芬对女性胎儿卵巢组织影响的研究，也是首次证实了布洛芬会在妊娠早期可以越过胎盘屏障的研究。我们这些发现的意义在于，与任何药物都一样，布洛芬的使用也应该限定在缓解疼痛或降低体温效果所需的最低剂量和最短时间内，尤其是在孕期。最明智的建议是遵从目前的建议，在怀孕的前24周内，扑热息痛是比其他抗炎药物更好的选择，而在怀孕24周之后就不应该再使用了。当然，还是要听从执业医生、助产士和产科专家的建议：每位孕妇和情况都不一样。”
研究人员说，还需要进一步的研究来探究布洛芬和其他止痛药对人类卵巢产生影响的机制。此外，这项研究确实存在限制，因为胎儿组织的研究是在实验室中，而非在活体中。Mazaud-Guittot博士总结说：“另一个限制是持续时间。在该研究中，我们无法研究药物对卵巢的长期影响。所以需要进一步更大规模的研究人群水平来确定布洛芬在怀孕期间是否会影响生育力，或者女儿的生殖功能”
《Human Reproduction》期刊总编Hans Evers教授没有参与这项研究，他评论到：“作者们应该得到称赞，因为他们研究了布洛芬对生殖细胞和人类卵巢组织中的卵泡产生的影响，他们取得的重要发现还需要进一步的研究。然而，在现阶段，我们还无法确定女性胎儿卵巢中的卵泡数量减少是否一定会导致她们在30年之后出现生育问题。目前这只是一种推测，还需要对在怀孕头三个月中服用布洛芬的女性的女儿进行追踪研究。”
原始出处：
S Leverrier-Penna，et al.Ibuprofen is deleterious for the development of first trimester human fetal ovary ex vivo.Hum Reprod. 02 February 2018.
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