Movement disorders：新方法：神经黑色素方法可追踪帕金森病黑色素沉积
2022-03-13 Freeman MedSci原创
NM-MRI在早期PD中提供了临床上有用的诊断信息
帕金森病（PD）是第二种最常见的神经退行性疾病，具有进行性和致残的运动和非运动症状，但没有有效的疾病修改治疗。由于缺乏一个既定的PD脑部病理的体内生物标志物，临床诊断继续被推迟到该病的后期阶段，而脑部疾病已经很严重。用[123I]FP-CIT进行多巴胺转运体成像（DaT-scan）可以检测到纹状体多巴胺能缺失，提高了临床上不确定病例和可能的前驱病例的诊断准确性。纵向研究表明，纹状体多巴胺的损失是渐进式的，呈负指数或线性下降，这可能与早期代偿机制的丧失有关，而且表型的变化，连续DaTscan的使用还受到碘化辐射暴露、成本和可用性的限制。
神经黑色素（NM）敏感的磁共振成像（MRI）是一种新技术，可以满足对PD可靠的早期成像标志物的需求，并跟踪疾病的进展。NM是儿茶酚胺合成的一种色素副产品，它在健康大脑的黑质旁（SNpc）长期积累。在PD中，黑色素化神经元的逐渐丧失导致SNpc脱色，这是PD的一个病理特征。因此，作为PD中黑质变性的生物标志物，NM敏感的MRI具有很大的吸引力，NM-MRI的诊断价值已在一些病例对照研究中得到证实。
然而，由于单中心设置、缺乏共识和分析方案的标准化，以及在多扫描平台和多方案设置中未知的普遍性，迄今为止报告的NM-MRI结果存在重要的局限性。
重要的是，对PD的纵向研究很少。两项纵向的NM-MRI研究没有包括对照组，也没有报告个人层面的NM变化的连续评估。Gaurav等人报告的一项最近的研究队列的连续分析表明，早期和进展期PD的NM体积明显下降，健康对照组没有变化，但早期PD的NM对比度增加，进展期PD有下降的趋势。该研究显示了明显的扫描仪效应，并进一步受到人工定义SN的限制，该定义的准确性有限，需要大量的培训和耗时，并且缺乏次区域分析，这可能解释了对比结果的差异。
总的来说，NMMRI作为PD临床试验的诊断和序列进展标志物显示出巨大的前景，但缺乏多地点证据和标准化的分析工具。
藉此，英国诺丁汉医学院的Xing Yue等人，提出了一项基于标准化模板分析的大型前瞻性多中心病例对照NM-MRI研究，旨在：
(1)在多方案环境下调查早期PD中NM敏感MRI的诊断准确性；
(2)确定并比较患者和对照组的年度化连续NM-MRI变化。
在这项纵向的病例对照3T MRI研究中，纳入了来自英国6个临床中心的148名患者和97名对照组，其中140人在1.5至3年后进行了第二次扫描。基于模板的自动分析被应用于黑质NM-MRI的分区域对比度和体积评估。计算了诊断前色素沉着期的点估计。
他们发现：所有的NM指标在区分患者和对照组方面表现良好，ROC显示腹侧NM对比度的准确率为85%，体积为83%。
使用先验体积截断的通用性良好（79%的准确性）。
连续的MRI显示，与对照组相比，患者的NM丢失速度加快。腹侧NM对比度丧失的时间点估计在临床诊断前5至6年开始。
在受影响最严重的一侧，黑质腹侧脱色更严重，黑质NM体积的变化与运动严重性的变化相关。
该研究的重要意义在于发现了：NM-MRI在早期PD中提供了临床上有用的诊断信息，包括协议、平台和地点。它提供的方法和估计的脱色率突出了检测临床前PD和跟踪生物标志物临床试验进展的潜力。
原文出处：
Xing Y, Sapuan AH, Martín-Bastida A, et al. Neuromelanin‐MRI to Quantify and Track Nigral Depigmentation in Parkinson’s Disease: A Multicenter Longitudinal Study Using Template‐Based Standardized Analysis. _Movement Disorders_. Published online 2022:13.
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