非小细胞肺癌脑转移分子靶向治疗

非小细胞肺癌EGFR突变患者更易发生脑转移。EGFR突变患者伴有脑转移症状的比例高于EGFR无突变的患者。研究发现不同病理类型的非小细胞肺癌，发生淋巴结转移的几率也不同，肺腺癌淋巴结转移率为53.22%，肺鳞癌淋巴结转移率为42.60%。有文献报道，EGFR敏感突变型NSCLC患者比EGFR野生型NSCLC患者更易发生脑转移[19]。而Eichler等研究表明，EGRF野生型与突变型相比较，更容易发生颅内寡转移病灶。研究表明，EGFR野生型肺癌细胞增殖速度比EGFR突变型肺癌细胞增殖速度快。EGFR突变状态是影响PFS的一个因素。基因突变患者的PFS明显比野生型延长。最先明确肿瘤的EGFR 基因突变状态，为治疗过程中方式的选择提供依据，并能更好判断预后。TKIs药物中的厄罗替尼已于2004年被FDA批准用于EGFR突变阳性的进展期NSCLC患者的治疗。Iuchi等Ⅱ期临床试验表明，对具有EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移的患者，Iressa作为一线治疗的可有80%以上有效率，PFS为11个月以上。而耐药后已厄洛替尼作为二线治疗可有50%以上效率，PFS为11个月之久。据此研究结果：EGFR基因突变的肺癌脑转移患者经TKIs治疗可提高生存时间。虽然TKIs治疗EGFR基因突变的肺癌脑转移患者具有比较好的临床疗效，但最终不可避免癌细胞耐药现象的发生。有临床研究数据显示，第一代EGFR-TKIs治疗EGFR敏感突变型非小细胞肺癌脑转移患者的有效率更高，吉非替尼（250mg/天）治疗的患者完全缓解维持在1-5个月。

原始出处

Hsu F, De Caluwe A, Anderson D,et al. EGFR mutation status on brain metastases from non-small cell lung cancer[J]. Lung Cancer. 2016, 96:101–107.