Arthritis Res Ther：阿达木单抗转用托法替尼治疗银屑病关节炎的疗效和安全性

银屑病关节炎（PsA）的治疗目标是实现疾病低活动度或缓解，但患者常需经历不同治疗方案的调整以实现目标。肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）是推荐的一线生物制剂抗风湿药物（bDMARDs），但其疗效可能因抗药抗体的形成而减弱。部分患者在对TNFi反应不足或出现不良事件时，可转用具有不同作用机制的药物，如Janus激酶（JAK）抑制剂。托法替尼作为一种口服JAK抑制剂，已在多项研究中证明其对PsA的疗效和安全性。然而，目前缺乏评估直接从TNFi切换至托法替尼的患者在临床疗效和安全性方面的研究数据。本研究旨在评估从阿达木单抗（ADA）直接切换至托法替尼的银屑病关节炎患者与继续接受托法替尼治疗的患者的疗效和安全性，为优化PsA治疗方案提供证据支持。

本研究为事后分析，基于一项12个月、随机、双盲的Ⅲ期研究（OPAL Broaden）及其36个月的开放标签长期延伸（LTE）研究（OPAL Balance）数据。Ⅲ期研究中，符合条件的患者被随机分配接受托法替尼（5 mg或10 mg，每日两次）、ADA（40 mg，每两周一次）或安慰剂（3个月后切换至托法替尼）。完成Ⅲ期研究的患者或因非药物相关不良事件中断的患者可进入LTE研究，均接受托法替尼（5 mg，每日两次），并根据症状控制情况调整剂量。本研究将患者分为两组：ADA→托法替尼组（在Ⅲ期研究中接受ADA并在LTE研究中直接切换至托法替尼）与持续托法替尼组（在Ⅲ期研究和LTE研究中持续接受托法替尼）。疗效指标包括ACR20/50/70响应率、PASI75改善率、HAQ-DI评分改善、PASDAS≤3.2的患者比例及疲劳评分（FACIT-F）等；安全性指标包括治疗中出现的不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）发生率。统计分析采用描述性方法，无缺失数据填补。

共纳入180名患者，其中91名患者从ADA切换至托法替尼，89名患者持续接受托法替尼。ADA→托法替尼组患者平均年龄较低，基线肿胀/压痛关节数和关节疼痛评分低于持续托法替尼组。疗效方面，ACR20和ACR50响应率在两组间相似，并在LTE研究中持续维持；ACR70响应率在ADA→托法替尼组中略高。PASI75改善率和HAQ-DI评分改善的患者比例在两组间相近。此外，FACIT-F疲劳评分的改善和PASDAS≤3.2的患者比例在两组中均稳定维持。安全性方面，治疗相关的不良事件和严重感染事件的发生率在两组间无显著差异。最常见的不良事件包括头痛、鼻咽炎和恶心，发生率均未超过5%。实验室参数如转氨酶和胆固醇水平的变化在两组间无显著差异。

III期和LTE研究的疗效结局

本研究表明，从阿达木单抗直接切换至托法替尼的银屑病关节炎患者在疗效和安全性方面与持续使用托法替尼的患者相当。疗效可持续维持，且无显著安全性问题，支持患者在无清洗期的情况下直接从ADA切换至托法替尼，以维持疾病控制并减少症状复发风险。

原始出处：

Efficacy and safety of tofacitinib in an open-label, long-term extension study in patients with psoriatic arthritis who received adalimumab or tofacitinib in a Phase 3 randomized controlled study: a post hoc analysis. Arthritis Res Ther 26, 218 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03442-2