Cell：研究揭秘导致癌细胞扩散的根本原因！
2017-07-14 sunshine2015 来宝网
在一项研究中，可以解释为什么一些乳腺癌比其他乳腺癌更具侵略性，研究人员说，他们现在了解癌细胞如何强制正常细胞像病毒一样起作用，使肿瘤生长，抵抗治疗和传播。在癌症患者的血液中检测到病毒模拟物，特别是在称为三阴性乳腺癌的攻击型的情况下。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员说，打破这个过程的工作原理打开了针对这种治疗机制的可能性。他们今天在Cell发表了他们的发现。
【癌细胞强迫正常细胞模仿病毒帮助肿瘤扩散】在一项研究中，可以解释为什么一些乳腺癌比其他乳腺癌更具侵略性，研究人员说，他们现在了解癌细胞如何强制正常细胞像病毒一样起作用，使肿瘤生长，抵抗治疗和传播。在癌症患者的血液中检测到病毒模拟物，特别是在称为三阴性乳腺癌的攻击型的情况下。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员说，打破这个过程的工作原理打开了针对这种治疗机制的可能性。他们今天在Cell发表了他们的发现。
除癌细胞外，人类肿瘤还含有正常细胞如成纤维细胞和各种免疫细胞。癌细胞俘虏这些细胞，以帮助肿瘤生长和传播，并在被攻击时生存。成纤维细胞使这些肿瘤显示高水平的干扰素刺激基因（ISGs），它们是通常抵抗病毒的基因。 ISG在肿瘤中出现的事实表明，肿瘤内的某些物质正在模仿病毒。
该研究的资深作者Andy J. Minn博士，宾夕法尼亚州放射肿瘤学副教授博士说：“难点在于大多数情况下，这些肿瘤没有病毒感染。 “我们一直在研究这个问题多年，这是一个难题，我们有动力去解决，因为癌症与这种抗病毒信号可能是特别具有侵袭性的。
结果是癌细胞指示成纤维细胞分泌外来体 - 微小的流体填充囊，在这种情况下，包含特殊的遗传物质，使它们看起来像病毒。该研究第一作者Barzin Nabet以及来自医学和外科部门Minn的其他成员使用乳腺癌作为模型，发现当癌细胞刺激成纤维细胞时，成纤维细胞通过分泌外来体而对富含特定类型的称为RN7SL1的RNA起反应。
与细胞中的大多数RNA不同，RN7SL1具有类似于病毒RNA的特殊末端。在乳腺癌细胞的指导下，成纤维细胞确保外来体保持病毒样的末端暴露，诱导携带外来体的细胞如同有病毒感染一样响应。
Minn说：“癌细胞专门指导成纤维细胞暴露RN7SL1病毒样末端的能力是一个关键的发现。 “如果结束这一过程，乳腺癌细胞不会像病毒一样对待这些外来体，使得它们不太可能进展，更有可能对治疗作出反应。另一方面，如果总是暴露出来，细胞就会像他们一直感染病毒一样。”
某些类型的乳腺癌以这种方式指导成纤维细胞的能力可以解释为什么一些乳腺癌比其他乳腺癌更具侵略性和炎症性。已知具有侵略性的两种类型的三阴性乳腺癌和BRCA1癌症比其他较不侵袭性的乳腺癌形式更有可能发挥抗病毒反应的作用。
Minn说：“由于我们可以测试癌症患者的血液来测量外来体内暴露的RN7SL1的存在情况，因此我们可以潜在地鉴定癌症将是最具侵略性的患者，因为这种病毒模拟。 “现在我们了解如何产生暴露的RNA，我们可以寻找潜在的治疗靶点。”
目前的研究以及Minn集团以前的相关研究表明，NOTCH途径可能是其中一个潜在的药物靶点之一。阻止NOTCH的药物都可以关闭指示成纤维细胞的信号，并且干扰乳腺癌对病毒模拟物的反应能力。包括NOTCH抑制剂的治疗在治疗三阴性乳腺癌的小鼠方面是有效的。
原始出处：
Barzin Y. Nabet， Yu Qiu， Jacob E. Shabason， et al. Exosome RNA Unshielding Couples Stromal Activation to Pattern Recognition Receptor Signaling in Cancer. Cell， 2017. DOI： http：//dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.06.031.
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