European Radiology:pembrolizumab联合化疗治疗的晚期非小细胞肺癌的价值及评估

现阶段，免疫检查点抑制剂（ICI）已被越来越多地用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。程序性细胞死亡-1（PD-1）抑制剂pembrolizumab已被批准作为晚期NSCLC的一线治疗、程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达≥1%的患者的单药治疗以及作为与铂类双药化疗的联合治疗，无论PD-L1表达如何。鉴于临床试验中超过50%的高应答率和没有基于生物标志物的限制的批准，pembrolizumab加化疗的组合已经成为没有可靶向致癌驱动基因突变或PD-L1高表达的晚期NSCLC患者最常使用的方案之一。

在治疗过程中，连续的计算机断层扫描（CT）显示的肿瘤负荷动态有助于描述ICI治疗患者的肿瘤反应和进展模式，并为预测临床结果提供客观的影像学标志。最近一项针对接受一线pembrolizumab单药治疗的晚期NSCLC患者的研究表明，在整个治疗过程中，肿瘤负荷保持在基线负荷以下与这些患者的总生存期（OS）延长明显相关，这可以作为治疗获益的客观标志物并指导治疗决策。此外，对肿瘤负荷动态的详细分析还可以描述非典型的免疫相关反应模式。假性进展在免疫肿瘤学界越来越被认可；然而，在接受PD-1抑制剂单药治疗的晚期NSCLC患者中，假性进展的发生率显示很低（低于5%）。尽管在临床上的应用越来越多，但在晚期NSCLC患者使用pembrolizumab加化疗的联合治疗过程中，肿瘤负荷动态和免疫相关反应模式还没有被详细描述

近日，发表在European Radiology杂志上的一篇研究探讨了晚期NSCLC患者使用一线pembrolizumab联合化疗治疗期间的连续CT扫描的肿瘤负荷动态，并确定了预测延长生存期的影像学标志物以协助指导治疗决策。

本项研究纳入了133名接受一线pembrolizumab联合铂类双药化疗的患者。所有患者在治疗期间的连续CT扫描被评估为治疗期间的肿瘤负荷动态，并研究了其与OS的关系。 

共有67名反应者，总反应率为50%。最佳总反应时的肿瘤负荷变化范围为-100.0%至+132.1%（中位数为-30%）。较高的反应率与年轻的年龄（p < 0.001）和较高的程序性细胞死亡-1（PD-L1）表达水平（p = 0.01）有关。83名患者（62%）在整个治疗过程中显示肿瘤负荷低于基线负荷。使用8周的分析，在前8周肿瘤负荷低于基线负荷患者的OS比那些经历≥0%增长的患者更长（中位OS： 26.8个月与7.6个月，危险比（HR）：0.36，P < 0.001）。在调整了其他临床变量后，在扩展的Cox模型中，肿瘤负荷在整个治疗过程中保持在基线以下与死亡的危险性明显降低有关（HR：0.72，p = 0.03）。只有一名患者（0.8%）出现了假性进展。 

 图  一名59岁的女性，患有第四期肺腺癌，接受了一线的pembrolizumab联合卡铂和培美曲塞治疗。基线扫描显示右肺下叶有一个明显的肿块（箭头，A），代表一个6.6厘米的靶病变。治疗6个月时，患者获得了部分反应（PR），目标病灶缩小到4.0厘米（箭头，B），随后病灶进一步缩小，在治疗8个月时达到最低点3.0厘米（箭头，C）。病变开始逐渐恢复，在12个月时达到3.7厘米（箭头，D），符合RECIST的进展性疾病（PD）标准，即从最低点增加≥20%和≥5毫米，尽管肿瘤负荷一直低于基线负荷。患者在RECIST-PD之后仍在接受治疗，而肿瘤负荷继续低于基线，17个月时没有进一步增加（箭头，E），没有新的病变或非目标进展。在开始治疗后的27个月，患者仍然存活

本项研究表明，在整个治疗过程中，肿瘤负荷保持在基线负荷以下预示着接受一线pembrolizumab联合化疗的晚期NSCLC患者的总生存期延长，可以作为这种广泛使用的联合治疗方案中治疗决策的实用影像学标志。

原文出处：

Mizuki Nishino,Xinan Wang,Biagio Ricciuti,et al.Advanced non-small-cell lung cancer treated with first-line pembrolizumab plus chemotherapy: tumor response dynamics as a marker for survival.DOI:10.1007/s00330-023-09658-1