Antimicrob Agents Chemother：艾沙康唑用于儿童侵袭性真菌感染的疗效及安全性

侵袭性曲霉病（IA）和毛霉病（IM）是免疫功能低下和住院患者中常见的严重真菌感染，具有高病死率和高致病性。现有推荐治疗包括伏立康唑（IA首选）和脂质体两性霉素B（IM首选），艾沙康唑作为一种新型三唑类抗真菌药，已被批准用于成人和儿童IA及IM的治疗。艾沙康唑以前药形式（艾沙康唑硫酸盐）给药，成人研究已证实其具有良好的疗效和安全性。然而，儿童患者的相关研究有限，特别是在不同年龄段的药代动力学特性及最佳剂量调整方面。本研究旨在评估艾沙康唑治疗儿童IA或IM的疗效、安全性及药代动力学特征，验证其推荐剂量的合理性，为儿科真菌感染的治疗提供支持性数据。

本研究为多中心、开放标签、非比较的II期临床试验，于2019年至2022年在美国、西班牙及比利时的10家中心开展。纳入对象为1至<18岁、符合欧洲癌症研究与治疗组织/真菌研究组（EORTC/MSG）2008年标准的确诊、可能或疑似侵袭性真菌病（IFD）儿童患者。患者按每日10 mg/kg（最大372 mg，约等于5.4 mg/kg或200 mg艾沙康唑）剂量接受静脉或口服给药，治疗时长为84天（IA）或180天（IM），或直至获得成功治疗反应。主要观察指标为第42天全因病死率和治疗相关不良事件（TEAEs）；次要指标包括第84天及治疗结束时的病死率、整体治疗反应及药物暴露量（AUC）。研究数据采用描述性统计方法分析。

本研究共纳入31名患者，其中61.3%为1-<12岁儿童，58.1%患有血液恶性肿瘤。治疗成功率在治疗结束时为54.8%；第42天全因病死率为6.5%。93.5%的患者出现治疗相关不良事件（TEAEs），其中两例因药物相关不良事件中止治疗。药代动力学分析显示，10 mg/kg剂量可达到成人研究中预设的药物暴露水平（AUC ≥60 mg·h/L，25th百分位数）。在1至<3岁儿童中，模拟数据显示剂量调整至15 mg/kg可进一步优化药物暴露水平。静脉与口服给药方式间的剂量一致性得到验证，患者无需因给药途径变化而重新加载剂量。治疗期间未观察到显著的毒性反应，患者总体耐受性良好。

全因病死率

本研究表明，艾沙康唑治疗儿童IA及IM具有较高的疗效和良好的安全性，其每日10 mg/kg（最大372 mg）的推荐剂量在大多数儿童患者中表现出良好的药代动力学特性。然而，对于1-3岁的儿童，可能需要调整剂量至15 mg/kg以获得更高的药物暴露水平。未来需进一步开展大样本、多中心研究，以验证其在更广泛人群中的适用性，并为儿科侵袭性真菌感染治疗的优化提供更加详尽的证据支持。

原始出处：

Safety, outcomes, and pharmacokinetics of isavuconazole as a treatment for invasive fungal diseases in pediatric patients: a non-comparative phase 2 trial. Antimicrob Agents Chemother. 2024 Dec 5;68(12):e0048424. doi: 10.1128/aac.00484-24. Epub 2024 Nov 14. PMID: 39540734.