eLife：对帕金森病理论提出质疑
2018-07-10 小通 生物通
早在200多年前，一位英国医生首次描述了帕金森氏症，这种神经退行性疾病的确切病因尚不明确。最近，《eLife》一项由巴塞尔大学Henning Stahlberg领导的研究指出，之前我们对这种疾病的理解可能是错误的。
早在200多年前，一位英国医生首次描述了帕金森氏症，这种神经退行性疾病的确切病因尚不明确。最近，《eLife》一项由巴塞尔大学Henning Stahlberg领导的研究指出，之前我们对这种疾病的理解可能是错误的。
手脚不停颤抖、肌肉虚弱、动作缓慢……这些都是帕金森症状。全世界有超过600万人患有帕金森。研究人员发现，患者脑内多巴胺生产神经元逐渐消亡，由此产生的神经递质缺陷导致运动机能和认知能力障碍。
疑点：蛋白质纤维导致帕金森？
目前，普遍认为α-突触核蛋白是帕金森的触发因素之一。这种蛋白一旦聚集、形成针状原纤维（fibrils）并在神经细胞中积累沉淀为路易氏小体（Lewy bodies），就会对脑细胞造成毒性。巴塞尔大学的Henning Stahlberg教授带领的一队科学家与Hoffmann-La Roche有限公司和苏黎世联邦理工大学的科研人员合作，在试管中人工合成α-突触核蛋白原纤维，在原子水平首次可视化了这种物质的三维结构。
在一些先天性帕金森中，患者携带α-突触核蛋白遗传缺陷。据推测，突变导致了蛋白质错误折叠，从而形成有毒原纤维。“然而，我们的3D观察结果表明，突变的α-突触核蛋白无法形成有毒的原纤维，”Stahlberg说。“相反，大多数突变会阻碍原纤维结构形成。简而言之，如果是原纤维结构导致了帕金森，那么遗传缺陷似乎是用来预防疾病的。这很矛盾。因此，很有可能是别的类型的原纤维或其他形式的蛋白质触发了患者疾病。”
提出新问题
α-突触核蛋白遗传缺陷究竟影响的是什么？它会导致不同形式的蛋白质聚集吗？原纤维对神经细胞的作用是什么？为什么积累原纤维的细胞会死亡？至今为止，α-突触核蛋白的确切生理功能尚未完全阐明，为开发缓解神经退行性疾病症状的药物，这些概念迫切需要解决。
原始出处:
Ricardo Guerrero-Ferreira et al.Cryo-EM structure of alpha-synuclein fibrils.RESEARCH ARTICLE Jul 3, 2018
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#eLife#
61
#Life#
80
#质疑#
94
学习了受益匪浅
92
谢谢分享学习
111