盲人昼夜节律调节剂：Hetlioz (tasimelteon)胶囊上市

商品名：Hetlioz 
通用名：tasimelteon 
中文名：他司美琼
审批分类：优先审评+孤儿药
药企：Vanda Pharmaceuticals Inc
适应症：盲人非24小时睡眠觉醒障碍。

剂型规格：本品为胶囊，推荐剂量为20mg/天，睡前服用。

活性成分：他司美琼，结构式如下：
作用机理：他司美琼是褪黑激素受体激动剂，褪黑激素受体被认为与昼夜节律的控制有关，但该药的精确作用机制尚不明确。
临床试验：直接评价药物对夜间睡眠时间、白天瞌睡时间的影响有一定难度，即便是同一个患者，每天的睡眠也有很大的差异，所以采用睡眠时间最少那25%个夜晚、瞌睡时间最长的那25%个白天的数据来统计分析。
在试验1中，84例患者分成他司美琼组、安慰剂组，治疗后夜间睡眠时间分别延长50分钟、22分钟（基线为195分钟），白天瞌睡时间分别缩短49分钟、22分钟（基线为137分钟）。

试验2是随机撤除试验，患者经过他司美琼治疗12周后，20例继续服用他司美琼，另外20例改用安慰剂，他司美琼组夜间睡眠时间、白天瞌睡时间分别减少7分钟、9分钟，安慰剂组夜间睡眠时间减少74分钟，白天瞌睡时间增加50分钟。

不良反应：头痛（17%）、ALT升高（10%）、噩梦（10%）、上呼吸道感染（7%）、尿道感染（7%）。
构效关系：Curr Top Med Chem. 2008, 8, 954-968.

补充说明：褪黑激素受体激动剂是一类经典的昼夜节律调节药物，之前在欧美上市的品种有ramelteon（商品名Rozerem）、迟释褪黑激素（商品名Circadin）、阿戈美拉汀（商品名Valdoxan），用于治疗失眠、抑郁，另外一些保健品含有褪黑激素如脑白金。盲人由于缺乏光线刺激，某些患者的生物钟不能与昼夜节律同步，即非-24小时睡眠觉醒障碍，他司美琼是针对该类患者的第一个药物。