Science：癌细胞能够快速修复细胞核破裂

当癌细胞穿过狭窄空间期间细胞核核膜破裂对基因完整性的影响，图片来自美国康奈尔大学Jan Lammerding实验室。

当不同的细胞穿过组织内部的狭窄空间时，它们经常变形，导致它们的细胞核在相关的压力下发生破裂。在一项新的研究中，来自美国康奈尔大学、德州大学MD安德森癌症中心以及荷兰癌症基因组中心和内梅亨大学的研究人员发现癌细胞有一种自我修复的快速恢复能力，但是细胞核变形和破裂会破坏这些癌细胞的基因组完整性，这可能能够进一步促进癌症发展。相关研究结果发表在2016年3月24日那期Science期刊上，论文标题为“Nuclear envelope rupture and repair during cancer cell migration”。

在这项研究中，研究人员发现以下重要几点：

（1）细胞核变形导致细胞核核膜（nuclear envelope，NE）完整性局部丢失，这会导致细胞核-细胞质内含物不受控制的交换、染色质跨过核膜形成突起，以及DNA损伤。核膜破裂的发生率会随着细胞内部空间受到限制和核层纤蛋白（nuclear lamin）---在结构上支持细胞核的核膜蛋白---耗竭而增加。

（2）癌细胞利用转运必需内体分选复合物（endosomal sorting complex required for transport-III, ESCRT-III）中的组分恢复核膜完整性。

（3）在核层纤蛋白水平下降的癌细胞中，这些事件特别明显地发生，其中核层纤蛋白的表达在很多癌症中不受调控，而且经常与不好的结果相关联。

（4）尽管核膜破裂以及由此造成的基因组不稳定可能促进癌症发展，但是它可能代表着转移性癌症的一个特别脆弱的地方，从而提供一种开发新的抗转移性肿瘤药物的机会，这些药物可通过阻断核膜修复和抑制DNA损伤修复而能够特异性地靶向作用于这些转移性癌细胞。

原始出处：

Celine M. Denais1, Rachel M. Gilbert,et al.Nuclear envelope rupture and repair during cancer cell migration.Sciece.Mar 24,2016